Valproic Acid

근거 수준: L5

예측 적응증: 10 건

약사 평가 보고서

Valproic Acid: 간질(뇌전증)에서 삼차신경 신생물로

한 문장 요약

Valproic acid(발프로산)는 한국에서 연질캡슐 제제로 허가되어 시판 중인 항경련제입니다. TxGNN 모델은 삼차신경 신생물(trigeminal nerve neoplasm)에 효과가 있을 수 있다고 예측했지만(예측 점수 99.97%), 이 질환을 직접 뒷받침하는 임상시험은 0건이고 관련성이 있는 문헌도 없습니다. 검색된 1편은 Sturge-Weber 증후군 증례 보고였습니다. 근거는 모델 예측 수준에 머뭅니다.

빠른 개요

항목	내용
기존 적응증	허가 적응증 텍스트가 허가증 원문 링크 형태로만 제공되어 구체적 내용을 확인할 수 없음 (뇌전증 치료제로 널리 사용)
예측 신규 적응증	삼차신경 신생물 (Trigeminal Nerve Neoplasm)
TxGNN 예측 점수	99.97%
근거 수준	L5
한국 시판 현황	✓ 시판 중
허가증 수	2건
권장 결정	Hold

이 예측이 타당한 이유는?

현재 상세한 작용 기전 데이터가 없습니다. 알려진 정보에 따르면 valproic acid는 광범위 항경련제이며, 일부 연구에서는 HDAC 억제를 통한 항증식 효과도 이론적으로 거론됩니다. 그러나 삼차신경 종양에 대한 직접 자료는 없습니다.

이번에 수집된 자료를 분석한 결과, 이 예측의 높은 점수는 지식 그래프에서 신경계 질환 노드들이 가까이 위치한 데 따른 그래프 기반 인공 신호일 가능성이 큽니다. 기존 적응증과 신규 적응증 사이에 신뢰할 만한 기전적 연결고리는 확인되지 않았습니다.

참고: 다른 예측 적응증 (보조 정보)

같은 약물에 대해 신경계 질환 중심의 예측이 더 있었으며, 일부는 삼차신경 신생물보다 근거가 낫습니다.

순위	예측 질환	점수	근거 수준	비고
2	시각성 뇌전증	99.88%	L4	전신 뇌전증의 일반 근거에서 유추한 간접 근거
3	삼차신경통	99.83%	L4	리뷰에서 2차 선택 항경련제로 언급, valproate 특이 대조시험 없음
4	놀람 뇌전증	99.81%	L3	청각 놀람 반사에 대한 소규모 임상연구와 hyperekplexia 증례
8	식사 유발 발작	99.81%	L4	증례 보고 수준, valproate 효능 근거 없음
9	청각성 발작	99.81%	L4	동물 모델에서만 확인
10	읽기 발작	99.79%	L4	JME 등 관련 증후군에서 간접 근거

순위 5(오르가슴 유발 발작), 6(사고 유발 발작), 7(배뇨 유발 발작)은 근거 수준 L5로 모델 예측뿐이며, 검색된 문헌은 질환 특이성이 없었습니다.

임상시험 근거

현재 관련 임상시험 등록이 없습니다.

문헌 근거

PMID	연도	유형	저널	주요 발견
9157801	1997	증례 연구	Anales espanoles de pediatria	Sturge-Weber 증후군 14례의 임상 특성, 경과, 치료 반응을 검토. 삼차신경 종양과는 다른 신경피부 혈관 질환이라 직접 관련성은 낮음

한국 시판 정보

허가번호	제품명	제형	허가 적응증
201402359	발핀연질캡슐500mg(발프로산)(수출용)	투명한 유상물질이 충진된 암갈색의 장방형 연질캡슐	허가증 원문 링크로만 제공됨 (https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/cmn/pdfDownload/201402359/EE)
198900925	발핀연질캡슐250mg(발프로산)(수출용)	무색 내용물이 든 일면 주황색, 일면 흑갈색의 연질캡슐	허가증 원문 링크로만 제공됨 (https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/cmn/pdfDownload/198900925/EE)

두 제품 모두 제조사는 명인제약(주)이며, 수출용 허가로 표시되어 있습니다.

안전성 고려사항

지식 그래프상 금기 관련 질환: 이번 데이터에서 확인된 항목으로, 허가 문서가 아니라 TxGNN 지식 그래프의 약물-질환 금기 연결에 근거합니다. 간 질환, 신장 질환, 췌장염, 혈소판감소증 및 기타 혈액 질환, 담낭 질환, 포르피린증(유전성 포함), 요소회로 이상(카르바모일 인산 합성효소 I 결핍증, 시트룰린혈증, 고아르기닌혈증), 인지 장애, 불안·신경증·기분부전 장애 등이 포함됩니다.
약물 상호작용: 조회된 상호작용은 총 100건입니다. 주요 항목은 다음과 같습니다.
- Major: glycerol phenylbutyrate
- Moderate: bupropion, morphine, acetylsalicylic acid(아스피린), clarithromycin, difenoxin, diphenoxylate, activated charcoal, dronabinol, metoclopramide, nabilone
- Minor: cimetidine, 제산제류(수산화알루미늄, 탄산칼슘, 산화마그네슘 등), esomeprazole
문헌에서는 carbapenem계 항생제와의 상호작용도 보고되었습니다.

허가사항의 경고 및 금기 원문은 이번 데이터에 포함되지 않았으므로 허가사항을 직접 참조하세요.

결론 및 다음 단계

결정: Hold

사유: 삼차신경 신생물에 대한 임상시험과 직접 관련 문헌이 없고 기전적 연결도 확인되지 않아, 높은 TxGNN 점수는 모델 예측 수준(L5)의 근거에 불과합니다. 같은 약물의 다른 예측 적응증(놀람 뇌전증, 삼차신경통 등)이 상대적으로 근거가 낫습니다.

진행하려면 필요한 것:

허가사항(MFDS 첨부문서)의 경고·금기 원문 확보. 현재 안전성 심사를 진행할 수 없는 차단 수준의 공백입니다.
상세한 작용 기전(MOA) 데이터 확보 (DrugBank 조회)
삼차신경 종양에 대한 전임상 또는 기전 연구 (HDAC 억제 등) 탐색
근거가 더 나은 대안 적응증(놀람 뇌전증 L3, 삼차신경통 L4 등)의 우선 평가 검토
허가 적응증의 구체적 내용 확인 (현재 원문 링크만 제공됨)
면책 조항

본 콘텐츠는 연구 목적으로만 제공되며 의학적 조언을 구성하지 않습니다. 임상 적용 전에 임상적 검증이 필요합니다.