Trabectedin
| 근거 수준: L3 | 예측 적응증: 1 건 |
목차
Trabectedin: 기존 적응증 정보 부재에서 여성 유방암으로
한 문장 요약
Trabectedin은 한국에서 단일제 주사제(욘델리스주)로 허가·시판 중인 항종양 약물입니다. 다만 이번 보고서에 사용된 허가 적응증 정보는 문서 링크로만 확인되어 구체적인 기존 적응증을 명시할 수 없습니다. TxGNN 모델은 여성 유방암(female breast carcinoma)에 효과가 있을 수 있다고 예측하며, 현재 1건의 임상시험(약력학/QT 평가 성격, 간접 근거)과 20편의 문헌이 이 방향과 관련됩니다.
빠른 개요
| 항목 | 내용 |
|---|---|
| 기존 적응증 | 허가 적응증 본문 확인 불가 (허가 문서 링크만 제공됨) |
| 예측 신규 적응증 | 여성 유방암 (Female Breast Carcinoma) |
| TxGNN 예측 점수 | 99.73% |
| 근거 수준 | L3 |
| 한국 시판 현황 | ✓ 시판 중 |
| 허가증 수 | 1건 |
| 권장 결정 | Hold |
이 예측이 타당한 이유는?
현재 상세한 작용 기전 데이터가 이번 보고서용 자료에 없습니다. 다만 문헌에 알려진 약리 정보에 따르면, trabectedin은 DNA minor groove에 결합해 DNA 부가체를 형성하고 전사 연계 뉴클레오티드 절제 복구(TC-NER)를 방해하는 해양 유래 세포독성 약물입니다. 또한 종양 관련 대식세포(TAM)를 줄여 종양 미세환경을 조절합니다. 이 내용은 제공된 허가 자료가 아니라 약물의 일반적 약리 지식에 근거합니다.
이런 기전은 유방암, 특히 BRCA1/2 결핍이나 상동재조합 결함이 있는 종양에서 민감도가 높을 수 있다는 점과 연결됩니다. 전임상 연구(PMID 39777457)에서는 삼중음성 유방암(TNBC)에서 IL-12와 병용 시 항종양 효과가 강화될 수 있음이 시사되었습니다.
유럽 등에서는 연조직 육종과 난소암(리포솜 독소루비신 병용)에 사용되는 약물로 문헌에 소개되어 있어, 고형암 전반에서의 활성이 유방암 예측의 배경이 됩니다. 다만 한국 허가 적응증은 확인하지 못했으므로 기존 적응증과의 직접 비교는 제한적입니다.
임상시험 근거
| 시험 번호 | 단계 | 상태 | 참여자 수 | 주요 발견 |
|---|---|---|---|---|
| NCT00786838 | Phase 2 | 완료 | 76 | 진행성 고형암 환자에서 단회 투여 시 QT/QTc 간격에 미치는 영향을 평가한 시험. 유방암 효능 근거라기보다 약리·안전성 시험으로 보이며 간접적 지지에 그침 |
문헌 근거
| PMID | 연도 | 유형 | 저널 | 주요 발견 |
|---|---|---|---|---|
| 25239225 | 2014 | 무작위 Phase 2 | Clin Breast Cancer | 안트라사이클린·탁산 치료 후 진행성 유방암에서 두 가지 투여 요법의 효능과 안전성 비교 |
| 24692579 | 2014 | Phase 2 | Ann Oncol | 전이성 유방암 중 BRCA1/2 생식세포 변이 보유 환자에서의 활성과 안전성 평가 |
| 27266804 | 2016 | Phase 2 | Clin Breast Cancer | HR 양성/HER2 음성 진행성 유방암에서 XPG 유전자 발현에 따른 효능 평가 |
| 26592307 | 2016 | Review | Expert Opin Investig Drugs | 유방암에서의 trabectedin 치료 가능성 개관, 전사 조절 및 TAM 감소 기전 |
| 27710871 | 2016 | Review | Cancer Treat Rev | BRCA 결핍 환자에서 trabectedin을 화학요법 선택지로 검토 |
| 18410797 | 2008 | Review | Semin Oncol | 안트라사이클린·탁산 불응성 전이성 유방암의 신규 치료제 검토 |
| 19114300 | 2009 | Phase 1 | Eur J Cancer | 진행성 연조직 육종 및 유방암에서 trabectedin과 독소루비신 병용의 실현 가능성 및 약동학 (환자 대부분 육종) |
| 39777457 | 2025 | 전임상 | Cancer Immunol Res | TNBC에서 trabectedin이 IL-12의 항종양 효과를 강화 |
| 24941346 | 2014 | 전임상 | Eur Cytokine Netw | 유방암 세포주에서 항혈관신생 효과 |
| 23792433 | 2013 | 전임상 | Toxicol Lett | MCF-7 및 MDA-MB-453 유방암 세포에서 유전형에 따라 다른 세포자멸 유도 |
한국 시판 정보
| 허가번호 | 제품명 | 제형 | 허가 적응증 |
|---|---|---|---|
| 200804451 | 욘델리스주사1.0밀리그램(트라벡테딘) | 용시 조제 주사제(흰색 가루 바이알) | 허가 문서 링크로만 제공되어 본문 확인 불가 |
세포독성
| 항목 | 내용 |
|---|---|
| 세포독성 분류 | 기존 세포독성 약물 (DNA minor groove 결합제, 해양 유래 알칼로이드) |
| 골수억제 위험 | 고 (문헌상 3-4등급 호중구감소증 약 50%, 혈소판감소증 약 20%) |
| 구토 유발성 등급 | 허가사항의 경고 및 주의사항을 참조하세요 |
| 모니터링 항목 | CBC(분류 포함), 간기능(문헌상 혈액학적·간 독성이 주된 독성), QT 간격 |
| 취급 방호 | 세포독성 약물 취급 규정 준수 필요 |
안전성 고려사항
- 약물 상호작용: 이번 보고서용 자료에서 총 100건의 상호작용이 확인되었으며, 그중 일부를 아래에 정리합니다.
- 주의 필요(Major): Clarithromycin
- 중등도(Moderate): Dexamethasone, Aprepitant, Cimetidine, Metronidazole, Levofloxacin, Miconazole, Simvastatin, Rosuvastatin, Pioglitazone, Rosiglitazone 등
허가사항의 경고 및 금기 정보는 이번 자료에 없으므로 허가사항을 참조하세요.
결론 및 다음 단계
결정: Hold
사유: 유방암에 대한 Phase 2 연구와 전임상 근거가 있으나, 확인된 임상시험은 효능 시험이 아닌 QT 평가 시험이며 근거 수준은 L3에 머뭅니다. 또한 한국 허가 적응증과 허가사항상 경고·금기를 확인하지 못해 안전성 선별을 진행할 수 없습니다.
진행하려면 필요한 것:
- 식약처(MFDS) 허가사항 문서를 내려받아 기존 적응증, 경고, 금기 정보 확보
- DrugBank 등에서 작용 기전(MOA) 데이터 보완
- 유방암 Phase 2 연구(PMID 25239225, 24692579, 27266804)의 결과 상세 검토 및 BRCA 변이·HR 결핍 환자군 등 반응 예측 집단 정의
- 유방암 대상 효능 임상시험(특히 Phase 3 RCT) 존재 여부 추가 확인
- 고위험 약물 상호작용(clarithromycin 등)과 골수억제·간독성에 대한 모니터링 계획 수립
면책 조항
본 콘텐츠는 연구 목적으로만 제공되며 의학적 조언을 구성하지 않습니다. 임상 적용 전에 임상적 검증이 필요합니다.