Thiopental

근거 수준: L5

예측 적응증: 10 건

약사 평가 보고서

Thiopental: 마취·진정에서 두개내압 항진으로

한 문장 요약

Thiopental은 바르비투르산계 정맥 마취제로, 한국에서 단일제 주사제로 허가되어 시판되고 있습니다. TxGNN 모델은 가성뇌종양(Pseudotumor cerebri)을 최상위 신규 적응증으로 예측했지만, 이 질환에 대한 임상시험은 없고 문헌도 이차성 두개내압 항진에 관한 간접 근거뿐입니다. 실제 근거는 두 번째 예측인 두개내압 항진(Intracranial hypertension)에 집중되어 있으며, 여기에는 1건의 Phase 3 임상시험과 다수의 문헌이 있습니다.

빠른 개요

항목	내용
기존 적응증	허가 문서 링크만 확인되며 적응증 본문은 확인되지 않음
예측 신규 적응증	가성뇌종양 (Pseudotumor cerebri)
TxGNN 예측 점수	99.99%
근거 수준	L4 (가성뇌종양 기준)
한국 시판 현황	✓ 시판 중
허가증 수	3건
권장 결정	Hold

참고: 두 번째 예측인 두개내압 항진(점수 99.98%)은 근거 수준 L1 수준의 근거가 있으나, 유일한 Phase 3 시험이 조기 종료되었고 참여자도 44명에 그쳤습니다. 아래 결론에서 함께 평가합니다.

이 예측이 타당한 이유는?

현재 상세한 작용 기전 데이터가 없습니다. 알려진 정보에 따르면 Thiopental은 바르비투르산계 약물로, 뇌 대사율과 뇌혈류, 뇌혈액량을 줄여 두개내압을 낮추는 것으로 이해됩니다. 이러한 기전은 두개내압 상승 상황 전반에 적용될 수 있습니다.

다만 가성뇌종양(특발성 두개내압 항진)은 아세타졸아미드, 체중 감량, 뇌척수액 우회술 등으로 관리하는 만성 질환이며, 바르비투르산 혼수요법은 표준 치료가 아닙니다. 확인된 문헌은 외상성 뇌손상, 전격성 간부전, 뇌졸중, 수막염 등 이차성 두개내압 항진에 관한 것이어서 이 적응증에는 간접 근거입니다.

반면 난치성 두개내압 항진에서는 Thiopental이 이미 임상에서 사용되고 있습니다. 이 경우 새로운 재창출이라기보다 기존 사용의 근거를 재평가하는 성격입니다. 근거는 두개내압 저하 효과를 뒷받침하지만, 명확한 예후 개선 효과는 입증하지 못했습니다. 저혈압으로 뇌관류압이 떨어질 수 있다는 위험도 함께 지적됩니다.

임상시험 근거

가성뇌종양에 대해 등록된 임상시험은 없습니다. 아래는 두 번째 예측인 두개내압 항진에 대한 시험입니다.

시험 번호	단계	상태	참여자 수	주요 발견
NCT00622570	Phase 3	조기 종료	44	중증 외상성 뇌손상 환자의 난치성 두개내압 항진에서 pentobarbital과 thiopental 직접 비교. 결과 보고 논문(PMID 18759980) 있음

문헌 근거

가성뇌종양에 대한 문헌은 모두 이차성 두개내압 항진에 관한 간접 근거입니다.

PMID	연도	유형	저널	주요 발견
6382945	1984	RCT	Acta Neurochir	중증 두부 외상 후 고용량 바르비투르산 감압 요법의 대조 임상시험
2759548	1989	증례 시리즈	Hepatology	전격성 간부전의 두개내압 항진에 thiopental 주입 평가(13명)
9191775	1997	후향/관찰	Neurology	중증 대뇌반구 뇌경색에서 thiopental 바르비투르산 혼수의 ICP 및 예후 평가(60명)
6851608	1983	코호트	Crit Care Med	소아 2명에서 장기 thiopental 주입으로 난치성 두개내압 조절
8434523	1993	증례 보고	Acta Neurochir	정맥동 혈전증 환자에서 삼투 요법 실패 후 바르비투르산 요법 성공

참고로 두개내압 항진(두 번째 예측)에 대해서는 다음 문헌이 핵심 근거입니다.

PMID	연도	유형	저널	주요 발견
18759980	2008	RCT	Crit Care	외상성 뇌손상의 난치성 두개내압 항진에서 pentobarbital과 thiopental 비교
23235573	2012	체계적 문헌고찰 (Cochrane)	Cochrane Database Syst Rev	급성 외상성 뇌손상에서 바르비투르산의 예후 개선 근거 없음, 저혈압 위험이 ICP 이점을 상쇄할 수 있음
18983702	2008	Review	Crit Care	위 RCT의 한계와 신경집중치료에서의 바르비투르산 논란 논의
37676578	2023	관찰 연구	Neurosurg Rev	동맥류성 지주막하출혈에서 thiopental 및 감압 두개절제술의 최후 단계 치료 평가(891명 코호트)

한국 시판 정보

허가번호	제품명	제형	허가 적응증
200308471	펜토탈소디움주사0.25그램(치오펜탈나트륨)	분말 주사제(갈색 바이알)	허가 문서 링크만 확인됨
200109981	펜토탈소디움0.5그램주(치오펜탈나트륨)	분말 주사제(갈색 바이알)	허가 문서 링크만 확인됨
198601870	펜토탈소디움0.5그램주(치오펜탈나트륨)	분말 주사제(갈색 바이알)	허가 문서 링크만 확인됨

3건 모두 제이더블유중외제약(주)의 단일제이며 유효 상태입니다.

안전성 고려사항

약물 상호작용: 총 45건이 확인되었습니다. 주요 항목은 다음과 같습니다.
- 중대(Major): 에탄올, 와파린
- 중등도(Moderate): 모르핀, 코데인, 히드로코돈, 독시사이클린, 드로나비놀, 나빌론, 니티시논, 메틸렌블루, 세티리진, 덱스트로메토르판, 카비녹사민, 클레마스틴, 방사성 요오드(I-131, I-123)
- 경미(Minor): 피리독신, 시메티딘, 설파살라진, 프로메타진
문헌에서 확인된 위험: 바르비투르산 요법에 따른 저혈압과 뇌관류압 저하, 난치성 저칼륨혈증 및 반동성 고칼륨혈증이 보고되었습니다.

경고 및 금기 등 그 밖의 안전성 정보는 허가사항을 참조하세요.

결론 및 다음 단계

결정: Hold

사유: 최상위 예측인 가성뇌종양은 임상시험이 없고 문헌도 이차성 두개내압 항진에 관한 간접 근거뿐이며, 표준 치료와도 맞지 않습니다. 두개내압 항진은 근거가 더 풍부하지만, 유일한 Phase 3 시험이 44명으로 조기 종료되어 검정력이 부족하고 Cochrane 고찰에서도 예후 개선이 입증되지 않았습니다. 이 적응증은 새로운 재창출이 아니라 기존 사용의 환자 선택과 혈역학 모니터링에 관한 연구 과제로 보는 것이 적절합니다. 나머지 예측(투렛 증후군, 프린즈메탈 협심증, 모발발거증 등)은 근거가 없는 모델 예측에 그칩니다.

진행하려면 필요한 것:

허가 문서에서 허가 적응증, 경고, 금기 내용 확보 (현재 링크만 확인됨)
작용 기전(MOA) 데이터 보완
가성뇌종양에 대한 직접 근거 확보 여부 판단 (현재로서는 근거 없음)
두개내압 항진에서 저혈압 위험을 관리하는 환자 선택 기준과 모니터링 계획을 포함한 연구 설계
면책 조항

본 콘텐츠는 연구 목적으로만 제공되며 의학적 조언을 구성하지 않습니다. 임상 적용 전에 임상적 검증이 필요합니다.