Temozolomide

근거 수준: L1

예측 적응증: 2 건

약사 평가 보고서

Temozolomide: 교모세포종 등 성인 성상세포종양에서의 확인 (기존 적응증 허가문서 미확인)

한 문장 요약

Temozolomide은 DNA를 메틸화하는 경구 알킬화제로, 한국에서 9건의 단일제 허가를 받아 시판 중입니다. TxGNN 모델은 성인 성상세포종양(adult astrocytic tumour)에 효과가 있을 것으로 예측하며(예측 점수 99.4%), 이 방향을 임상시험 2건과 문헌 20편이 지지합니다. 다만 신경교종 적응증은 이미 허가 범위일 가능성이 높아, 새로운 재창출이라기보다 기존 사용의 확인에 가깝습니다.

빠른 개요

항목	내용
기존 적응증	확인 불가 (허가 적응증이 문서 링크로만 제공되어 본문을 확인하지 못함)
예측 신규 적응증	성인 성상세포종양 (adult astrocytic tumour)
TxGNN 예측 점수	99.36%
근거 수준	L1
한국 시판 현황	✓ 시판 중
허가증 수	9건
권장 결정	Proceed with Guardrails

이 예측이 타당한 이유는?

현재 상세한 작용 기전(MOA) 데이터는 없습니다. 다만 알려진 정보에 따르면 Temozolomide은 경구 알킬화제로, DNA의 O6-구아닌, N7-구아닌, N3-아데닌을 메틸화하여 세포독성 병변과 종양세포 사멸을 일으킵니다. 이 효과는 DNA 복구가 감소하는 MGMT 프로모터 메틸화 종양에서 가장 큽니다.

교모세포종과 역형성 성상세포종을 포함한 성상세포종양은 이 기전이 적용되는 대표적 질환입니다. 실제로 방사선 병용 및 보조요법으로 교모세포종의 표준치료에 사용되고 있어 모델 예측과 임상 현실이 일치합니다.

다만 기존 적응증 정보가 허가문서 링크뿐이어서 현재 허가 범위가 이 질환을 포함하는지는 제공된 데이터로 검증하지 못했습니다.

임상시험 근거

시험 번호	단계	상태	참여자 수	주요 발견
NCT00052455	Phase 3	완료	500	재발성 WHO 3·4등급 성상세포종양에서 Temozolomide vs PCV(프로카르바진·로무스틴·빈크리스틴) 무작위 비교
NCT00960492	Phase 1	완료	26	교모세포종 1차 치료에서 XL184(카보잔티닙) + Temozolomide + 방사선의 안전 용량 및 약동학 확인 (병용요법의 안전성 자료로, Temozolomide 단독 효능 근거는 아님)

문헌 근거

PMID	연도	유형	저널	주요 발견
15758009	2005	RCT	N Engl J Med	교모세포종에서 방사선 단독 vs 방사선 + Temozolomide(병용·보조)의 효능과 안전성 비교
19269895	2009	RCT (장기 추적)	Lancet Oncol	EORTC-NCIC 3상 시험의 5년 생존 분석
22578793	2012	RCT	Lancet Oncol	고령 악성 성상세포종에서 Temozolomide 단독 vs 방사선 단독 (NOA-08)
30782343	2019	RCT	Lancet	MGMT 메틸화 교모세포종에서 로무스틴-Temozolomide 병용 vs 표준 Temozolomide (CeTeG/NOA-09)
29260225	2017	RCT	JAMA	유지요법 Temozolomide에 종양치료전기장(TTFields) 추가 시 생존 효과
26670971	2015	RCT (중간 분석)	JAMA	TTFields + Temozolomide vs Temozolomide 단독 유지요법
24552317	2014	RCT	N Engl J Med	신규 진단 교모세포종에서 표준 Temozolomide 방사선화학요법에 베바시주맙 추가
39480453	2024	RCT	JAMA Oncol	MGMT 메틸화 교모세포종에서 Temozolomide에 벨리파립 추가
34898238	2022	가이드라인	J Clin Oncol	성인 미만성 성상세포·희소돌기아교종양 치료 ASCO-SNO 가이드라인
18394916	2008	Review	Crit Rev Oncol Hematol	성인 교모세포종 개관 및 예후 인자, 치료 전략

한국 시판 정보

허가번호	제품명	제형	허가 적응증
201503273	테모람캡슐20밀리그램	경질캡슐	허가문서 링크로만 제공되어 본문 확인 불가
201503271	테모람캡슐250밀리그램	경질캡슐	허가문서 링크로만 제공되어 본문 확인 불가
201502604	테몰드캡슐100밀리그램	경질캡슐	허가문서 링크로만 제공되어 본문 확인 불가
200511107	테모달캡슐100밀리그램	캡슐	허가문서 링크로만 제공되어 본문 확인 불가
201502602	테몰드캡슐250밀리그램	경질캡슐	허가문서 링크로만 제공되어 본문 확인 불가

이 외에 테모람 100mg, 테몰드 20mg, 테모달 20mg·250mg 등 총 9건이 유효한 단일제 허가입니다(제조사: 일동제약, 신풍제약, 한국엠에스디).

세포독성

항목	내용
세포독성 분류	기존 세포독성 약물 (알킬화제)
골수억제 위험	높음 가능성 (지식그래프상 혈소판감소증, 호중구감소증, 범혈구감소증, 무과립구증, 재생불량성 빈혈 등과 금기 연관)
구토 유발성 등급	허가사항의 경고 및 주의사항을 참조하세요
모니터링 항목	CBC(분류 포함), 간기능
취급 방호	세포독성 약물 취급 규정 준수 필요

안전성 고려사항

금기 연관 질환 (지식그래프 기반, 허가문서 본문 아님): 간부전, 혈소판감소증, 호중구감소증, 무과립구증, 빈혈, 거대적혈구성 빈혈, 주폐포자충증(pneumocystosis), 범혈구감소증, 림프구감소증, 골수이형성증후군, 특발성 재생불량성 빈혈, 재생불량성 빈혈
약물 상호작용: 총 100건이 조회되었으며, 확인된 주요 항목은 다음과 같습니다.
- 중등도: Naltrexone
- 경미: Levofloxacin
- 그 외 Pantoprazole, Omeprazole, Metformin, Morphine, Prednisone 등은 등급 미확인

허가사항의 경고·금기 본문은 확보하지 못했으므로 허가사항을 참조하세요.

결론 및 다음 단계

결정: Proceed with Guardrails

사유: 완료된 Phase 3 RCT(NCT00052455)와 다수의 고품질 RCT 문헌이 성상세포종양에서의 Temozolomide 사용을 지지하여 근거 수준은 L1입니다. 다만 허가 적응증 본문과 MOA, 허가 안전성 정보를 확인하지 못해 보호 장치를 두고 진행해야 합니다.

진행하려면 필요한 것:

식약처 허가문서(PDF) 확인으로 현재 허가 적응증에 성상세포종양이 포함되는지 검증 (포함 시 재창출이 아닌 기존 적응증 확인으로 분류)
허가문서의 경고 및 금기 정보 확보
DrugBank 기반 작용 기전(MOA) 데이터 보완
혈액학적 모니터링(CBC) 계획 수립

참고: 2순위 예측 — 마미총 종양 (cauda equina neoplasm)

항목	내용
TxGNN 예측 점수	99.30%
근거 수준	L4
권장 결정	Research Question (추가 연구 필요)

등록된 임상시험은 없고, 재발성 척수 점액유두상 상의세포종에서 Temozolomide의 현저한 효과를 보고한 증례 1건(PMID 29270703, 2018, Eur Spine J)이 유일한 직접 근거입니다. 함께 검색된 다른 두 문헌은 이 질환과 관련성이 낮습니다. 높은 모델 점수는 신경교종 등 중추신경계 종양과의 네트워크 근접성을 반영한 것으로 보이며 임상적 검증은 아닙니다. 이 종양에서의 MGMT 상태도 확립되어 있지 않아 가설 수립 단계로 보는 것이 적절합니다.

면책 조항

본 콘텐츠는 연구 목적으로만 제공되며 의학적 조언을 구성하지 않습니다. 임상 적용 전에 임상적 검증이 필요합니다.