Olaparib
| 근거 수준: L5 | 예측 적응증: 1 건 |
목차
Olaparib: 난소암 등 BRCA 변이 암에서 여성 유방암으로
한 문장 요약
Olaparib은 PARP 억제제로, 한국에서 린파자정(100mg, 150mg)으로 허가·시판되고 있습니다. TxGNN 모델은 여성 유방암(female breast carcinoma)에 효과가 있을 수 있다고 예측하며, 이 방향을 지지하는 임상시험 30건과 문헌 20편이 확인되었습니다. 이 중 Phase 3 무작위 대조시험(OlympiAD, OlympiA)이 포함되어 있습니다.
빠른 개요
| 항목 | 내용 |
|---|---|
| 기존 적응증 | 허가 적응증 원문은 링크 형태로만 제공되어 본문을 확인할 수 없음 (허가사항 참조 필요) |
| 예측 신규 적응증 | 여성 유방암 (female breast carcinoma) |
| TxGNN 예측 점수 | 99.09% |
| 근거 수준 | L1 (문헌상 Phase 3 RCT 다수 확인, 아래 참고) |
| 한국 시판 현황 | ✓ 시판 중 |
| 허가증 수 | 2건 |
| 권장 결정 | Proceed with Guardrails |
참고: 근거 수준 L1은 문헌으로 확인된 Phase 3 RCT(OlympiAD, OlympiA)에 근거한 판정입니다. 위 임상시험 목록에서 완료된 Phase 3 시험은 난소암 대상 시험(NCT02282020)뿐이므로, 유방암 적응증의 L1 판정은 문헌에 의존합니다.
이 예측이 타당한 이유는?
현재 상세한 작용 기전 데이터가 없습니다. 알려진 약리학적 정보에 따르면, Olaparib은 PARP 억제제로서 상동재조합 복구(HRR) 결핍 종양에서 합성 치사(synthetic lethality)를 일으킵니다. BRCA1/2 기능이 소실되면 이중가닥 손상 복구가 어려워지고, PARP 억제로 PARP 포획과 복구되지 않은 DNA 손상이 누적되어 종양세포가 사멸합니다.
이 기전은 생식세포 BRCA1/2 변이 유방암에 직접 적용됩니다. TBCRC 048 연구처럼 PALB2 등 다른 HRR 유전자 변이를 가진 하위군으로도 확장될 가능성이 있습니다. 높은 TxGNN 점수는 이러한 생물학적 근거와 일치합니다.
다만 효과는 바이오마커(생식세포 BRCA1/2 변이, HER2 음성)에 의존하므로, 선별되지 않은 유방암 전체로 일반화해서는 안 됩니다. 또한 유방암은 이미 여러 국가에서 olaparib의 승인 적응증일 가능성이 높아, 진정한 재창출이라기보다 적응증 확인에 가까울 수 있습니다. 한국 허가사항과 대조하여 확인해야 합니다.
임상시험 근거
관련성이 높은 시험을 중심으로 정리했습니다.
| 시험 번호 | 단계 | 상태 | 참여자 수 | 주요 발견 |
|---|---|---|---|---|
| NCT00679783 | Phase 2 | 완료 | 99 | BRCA 변이 유방암·난소암에서 olaparib(AZD2281)의 반응률을 평가한 비무작위 시험 |
| NCT04683679 | Phase 2 | 모집 중 | 34 | 전이성 삼중음성 유방암에서 펨브롤리주맙+방사선요법에 olaparib 추가 여부 비교 |
| NCT04330040 | Phase 4 | 완료 | 202 | 인도 환자 대상 시판 후 연구(난소암 및 생식세포 BRCA 변이 전이성 유방암) |
| NCT01116648 | Phase 1/2 | 활성(모집 종료) | 155 | 재발성 삼중음성 유방암 등에서 cediranib+olaparib 병용 vs olaparib 단독 |
| NCT02418624 | Phase 1 | 완료 | 25 | BRCA 변이 HER2 음성 진행성 유방암에서 카보플라틴+olaparib 병용의 권장 용량 탐색 |
| NCT01623349 | Phase 1 | 완료 | 118 | 재발성 삼중음성 유방암·고등급 장액성 난소암에서 PI3K 억제제+olaparib 병용 안전성 |
| NCT05358639 | Phase 1 | 활성(모집 종료) | 36 | 삼중음성 유방암 및 난소암에서 olaparib+navitoclax 병용 안전성 |
| NCT03109080 | Phase 1 | 완료 | 24 | 삼중음성 유방암에서 olaparib+방사선요법 |
| NCT07695259 | Phase 4 | 모집 중 | 45 | 고령 HER2 양성 유방암 신보조요법에서 olaparib+트라스투주맙+퍼투주맙 |
| NCT01237067 | Phase 1 | 완료 | 77 | 재발성 여성암에서 olaparib+카보플라틴의 PK/PD 및 안전성 |
대부분이 초기 단계 또는 병용요법 시험이며, 일부(NCT04330040 등)는 유방암과의 직접 관련성을 추가 확인해야 합니다.
문헌 근거
| PMID | 연도 | 유형 | 저널 | 주요 발견 |
|---|---|---|---|---|
| 34081848 | 2021 | RCT | N Engl J Med | OlympiA: BRCA1/2 변이 조기 유방암에서 보조요법 olaparib 효과 |
| 36228963 | 2022 | RCT | Ann Oncol | OlympiA 전체 생존율 분석: 고위험 조기 유방암(생식세포 BRCA1/2 변이)에서 보조 olaparib 평가 |
| 28578601 | 2017 | RCT | N Engl J Med | OlympiAD: 생식세포 BRCA 변이 전이성 유방암에서 olaparib 효능 |
| 30689707 | 2019 | RCT | Ann Oncol | OlympiAD 최종 전체 생존 및 내약성 결과(olaparib vs 의사 선택 화학요법) |
| 36893711 | 2023 | RCT 추적 | Eur J Cancer | OlympiAD 연장 추적: 최종 분석 전체 생존 중앙값 olaparib 19.3개월 vs 17.1개월(P=0.513) |
| 33119476 | 2020 | Phase 2 | J Clin Oncol | TBCRC 048: 체세포 BRCA1/2 또는 기타 HRR 유전자 변이 전이성 유방암에서 olaparib 반응 평가 |
| 34143979 | 2021 | Phase 2 | Cancer Cell | I-SPY2: 더발루맙+olaparib+파클리탁셀이 HER2 음성 유방암에서 pCR률 증가 |
| 25366685 | 2015 | 임상 연구 | J Clin Oncol | 생식세포 BRCA1/2 변이 진행성 암에서 olaparib 단독요법 |
| 29582690 | 2018 | Review | Expert Rev Anticancer Ther | 유방암에서 olaparib의 기전, 약동학 및 임상 데이터 개관 |
| 35163586 | 2022 | Review | Int J Mol Sci | 화학요법 저항성 삼중음성 유방암의 기전과 치료 전략 |
한국 시판 정보
| 허가번호 | 제품명 | 제형 | 허가 적응증 |
|---|---|---|---|
| 201907537 | 린파자정100밀리그램(올라파립) | 노란색 내지 어두운 노란색의 양면이 볼록한 타원형의 필름코팅정 | 허가사항 참조 (원문은 MFDS 링크로만 제공) |
| 201907536 | 린파자정150밀리그램(올라파립) | 초록색 내지 회녹색의 양면이 볼록한 타원형의 필름코팅정 | 허가사항 참조 (원문은 MFDS 링크로만 제공) |
두 제품 모두 한국아스트라제네카(주)가 허가를 보유하고 있습니다.
세포독성
| 항목 | 내용 |
|---|---|
| 세포독성 분류 | 표적치료제 (PARP 억제제) |
| 골수억제 위험 | 허가사항의 경고 및 주의사항을 참조하세요 |
| 구토 유발성 등급 | 허가사항의 경고 및 주의사항을 참조하세요 |
| 모니터링 항목 | 허가사항의 경고 및 주의사항을 참조하세요 |
| 취급 방호 | 허가사항의 경고 및 주의사항을 참조하세요 |
안전성 고려사항
- 약물 상호작용: 조회된 상호작용은 총 100건이며, 이 중 일부를 확인했습니다.
- Major: Aprepitant, Dexamethasone, Clarithromycin
- Moderate: Metformin, Alosetron, Bupropion, Cimetidine, Eluxadoline, Naldemedine, Metreleptin, Miconazole, Nitisinone, Cisapride, Clotrimazole, Glyburide, Ondansetron, Repaglinide, Rosuvastatin, Simvastatin
- Minor: Prucalopride
주요 경고와 금기는 허가사항을 참조하세요.
결론 및 다음 단계
결정: Proceed with Guardrails
사유: 생식세포 BRCA1/2 변이 유방암에서 Phase 3 RCT(OlympiAD, OlympiA)가 olaparib의 효과를 지지하며, 작용 기전도 타당합니다. 다만 효과가 바이오마커에 의존하므로 환자 선별이 필수입니다.
진행하려면 필요한 것:
- 한국 허가사항(MFDS 첨부문서) 확인: 유방암이 이미 허가 적응증인지 판단하고, 경고·금기 정보 확보
- 상세한 약물 작용 기전(MOA) 데이터 보완
- 생식세포 BRCA1/2 변이 검사 기반의 환자 선별 기준 마련 (HER2 음성 등)
- 주요 병용금기 약물(Major 수준 상호작용) 관리 계획 수립
- 유방암과의 관련성이 불분명한 시험(예: NCT04330040)의 적응증 일치 여부 검증
면책 조항
본 콘텐츠는 연구 목적으로만 제공되며 의학적 조언을 구성하지 않습니다. 임상 적용 전에 임상적 검증이 필요합니다.