Mercaptopurine

근거 수준: L1

예측 적응증: 10 건

약사 평가 보고서

Mercaptopurine: 허가 적응증에서 급성 림프모구성 백혈병(ALL)으로

한 문장 요약

Mercaptopurine은 퓨린 계열 항대사제로, 한국에서는 수출용 정제 1건이 허가되어 있습니다. TxGNN 모델은 급성 림프모구성 백혈병(Acute Lymphoblastic Leukemia)에 효과가 있을 것으로 매우 높게 예측했으며, 이 예측을 44건의 임상시험과 18편의 문헌이 뒷받침합니다. 다만 ALL은 이미 이 약의 핵심 사용 분야이므로 엄밀한 의미의 신규 적응증 발굴(재창출)이라기보다 기존 용도를 확인하는 성격에 가깝습니다.

빠른 개요

항목	내용
기존 적응증	허가 적응증 본문은 확인되지 않았고, 허가 문서 링크만 확인됨
예측 신규 적응증	급성 림프모구성 백혈병 (Acute Lymphoblastic Leukemia)
TxGNN 예측 점수	99.94%
근거 수준	L1
한국 시판 현황	✓ 시판 중 (수출용 제품)
허가증 수	1건
권장 결정	Proceed with Guardrails

이 예측이 타당한 이유는?

현재 상세한 작용 기전(MOA) 데이터가 없습니다. 이 보고서를 위해 수집된 분석 자료에 따르면, Mercaptopurine은 퓨린 항대사제입니다. 활성 대사체인 티오구아닌 뉴클레오티드가 DNA/RNA에 삽입되고 퓨린 신생합성을 억제하여, 빠르게 증식하는 림프모구에 세포독성을 나타냅니다.

이 약은 ALL 유지요법의 근간 약제로 오래전부터 자리 잡았습니다. 아래 임상시험과 문헌 대부분이 Mercaptopurine이 포함된 다제 병용요법 프로토콜이며, 이 약을 직접 비교한 연구는 일부입니다. 그래서 예측의 방향성은 강하게 지지되지만, 이 약 단독의 기여도를 분리해서 보여주는 근거는 제한적입니다.

임상시험 근거

시험 번호	단계	상태	참여자 수	주요 발견
NCT00002744	Phase 3	완료	1,970	표준위험 소아 ALL에서 경구 Mercaptopurine과 Thioguanine, 척수강 내 Methotrexate 요법을 무작위 비교
NCT00816049	Phase 3	완료	775	소아·젊은 성인 ALL에서 공고요법 중 6MP 용량 개별화 강화가 MRD 음성률을 높이는지 평가
NCT00103285	Phase 3	완료	5,377	표준위험 B전구 ALL에서 병용 화학요법 레지멘 무작위 비교
NCT00005596	Phase 3	완료	1,076	신규 진단 표준위험 소아 ALL에서 4가지 병용 화학요법 비교
NCT01503632	Phase 3	완료	570	소아 ALL 관해 환자의 Mercaptopurine 복약 순응도 개선 중재 평가
NCT03643276	Phase 3	모집 중	5,000	소아·청소년 ALL 국제 공동 치료 프로토콜(AIEOP-BFM ALL 2017)
NCT04043494	Phase 3	모집 중	683	소아·청소년 림프모구성 림프종 국제 프로토콜(Mercaptopurine 기반 요법 포함). 덱사메타손과 프레드니손 비교
NCT00131027	Phase 3	불명	240	BCR-ABL 음성 성인 ALL에서 고용량 Methotrexate 공고요법의 효과 무작위 평가
NCT00557193	Phase 3	완료	218	고위험 영아 ALL에서 집중 화학요법에 FLT3 억제제 병용 여부 비교
NCT02912676	Phase 1/2	완료	30	유지요법에서 6-Thioguanine을 Methotrexate, 6-Mercaptopurine과 병용하는 방법 평가

문헌 근거

PMID	연도	유형	저널	주요 발견
31283407	2019	Phase 3 무작위 연구	J Clin Oncol	Interfant-06 프로토콜로 치료한 1세 미만 영아 ALL의 결과와 예후 인자 분석
35157496	2022	Phase 2	J Clin Oncol	고령 Ph 음성 B-ALL에서 Blinatumomab 후 POMP(6-MP 포함) 유지요법 평가
25624441	2015	코호트	J Clin Oncol	선천적 NUDT15 변이가 소아 ALL의 Mercaptopurine 불내성을 결정하는 유전 요인임을 확인
32077136	2020	코호트	Br J Clin Pharmacol	중국 소아 ALL에서 6-MP 용량-농도-반응 관계와 약물유전학 요인 탐색
28507448	2017	리뷰	Pharmgenomics Pers Med	TPMT 다형성이 ALL, 염증성 장질환 등에서 치료 반응에 미치는 영향과 용량 권고 정리
25614322	2015	리뷰	Blood Rev	ALL 치료 반응과 독성을 예측하는 약물유전학 정리
8447563	1993	리뷰	Am J Pediatr Hematol Oncol	ALL에서 6-MP의 세포 약리학 고찰
36120820	2022	논평	Br J Haematol	동아시아에서 NUDT15 변이가 6MP 불내성의 가장 흔한 원인임을 논평하고 선별 전략을 논의
39102629	2024	코호트	J Clin Oncol	B-ALL 치료 반응의 연령별 차이에 대한 약물유전학적 근거 분석
38485947	2024	전임상	Cell Death Dis	히스티딘이 소아 B-ALL의 6-MP 내성을 극복하게 하는 기전 제시

한국 시판 정보

허가번호	제품명	제형	허가 적응증
200607040	멜캅토정(메르캅토푸린)(수출용)	정제 (미황색 원형), 대한뉴팜(주)	적응증 본문은 확인되지 않았고 허가 문서 링크로만 제공됨

이 제품은 수출용으로 허가된 것이어서 국내 임상 처방용 제품 여부는 별도 확인이 필요합니다.

세포독성

항목	내용
세포독성 분류	기존 세포독성 약물 (퓨린 항대사제)
골수억제 위험	중~고 (TPMT/NUDT15 유전형에 따라 위험이 크게 달라지며, 혈액독성이 투여 중단의 주된 원인)
구토 유발성 등급	저
모니터링 항목	CBC(분류 포함), 간기능, TPMT/NUDT15 유전자형
취급 방호	세포독성 약물 취급 규정 준수 필요

골수억제와 구토 유발성 등급은 이 약의 일반적 특성과 위 문헌을 근거로 판단한 것입니다. 정확한 내용은 허가사항의 경고 및 주의사항을 참조하세요.

안전성 고려사항

약물 상호작용: 수집된 상호작용 정보는 총 100건입니다. 주요 항목은 다음과 같습니다.
- 중등도: Mesalazine, Balsalazide, Olsalazine, Sulfasalazine (아미노살리실산 계열), Naltrexone
- 경미: Levofloxacin
- 그 외 Omeprazole, Prednisone, Metformin 등 다수는 위험 등급이 미확인입니다.
약물유전학 주의: TPMT, NUDT15 변이(그 외 ABCC4, XDH 등)가 심한 골수독성과 관련되므로 유전자형에 따른 용량 조절이 필요합니다.

경고와 금기 항목은 허가사항을 참조하세요.

결론 및 다음 단계

결정: Proceed with Guardrails

사유: Mercaptopurine이 포함된 다수의 완료된 Phase 3 무작위 시험(NCT00002744, NCT00816049 등)이 ALL에서 이 약의 사용을 뒷받침하며, 근거 수준은 L1입니다. 다만 대부분의 시험이 병용요법 전체를 평가하므로 이 약 단독의 기여도는 분리하기 어렵고, 골수억제 위험은 유전형 기반 용량 조절이 있어야 관리할 수 있습니다.

진행하려면 필요한 것:

허가사항(경고, 금기, 적응증 본문) 확인
상세한 약물 작용 기전 데이터(MOA) 보완
TPMT/NUDT15 유전자형 검사와 용량 조절 계획, CBC 모니터링 체계
국내 허가 제품이 수출용 1건뿐이므로, 국내 임상 사용을 위한 제품 확인

참고로 같은 약물의 다른 예측 질환은 이 보고서의 범위가 아니며, 이 자료 기준 근거 수준은 낮거나 보류 상태입니다(예: 골수성 백혈병은 연구 질문 수준, 소세포폐암과 호지킨 림프종은 간접 근거).

면책 조항

본 콘텐츠는 연구 목적으로만 제공되며 의학적 조언을 구성하지 않습니다. 임상 적용 전에 임상적 검증이 필요합니다.