Isosorbide Dinitrate
| 근거 수준: L5 | 예측 적응증: 10 건 |
목차
Isosorbide Dinitrate: 협심증 계열 혈관 질환에서 폐동맥 고혈압으로
한 문장 요약
질산이소소르비드(Isosorbide dinitrate)는 질산염 계열 혈관확장제로, 한국에서는 서방형 캡슐(수출용)로 허가되어 있습니다. 허가증의 적응증 항목에는 문서 링크만 있어 구체적인 적응증 문구는 확인되지 않았습니다. TxGNN 모델은 여러 질환을 예측했으며, 그중 문헌 근거가 가장 구체적인 폐동맥 고혈압(Pulmonary Hypertension)을 중심으로 평가했습니다. 이 질환에는 20편의 문헌이 있으나 등록된 임상시험은 없습니다.
참고: 예측 순위 1위는 탈모(alopecia)이나 임상시험과 문헌이 모두 없어 L5(모델 예측만 있음)에 해당합니다. 근거가 있는 후보는 폐동맥 고혈압(4위)과 혈관 질환(6위)입니다. 이 보고서는 근거가 가장 풍부한 두 후보를 함께 다룹니다.
빠른 개요
| 항목 | 내용 |
|---|---|
| 기존 적응증 | 허가증에 문구 없이 문서 링크만 등재되어 있어 확인 불가 (허가사항 원문 참조 필요) |
| 예측 신규 적응증 | 1순위 탈모(alopecia, 근거 없음) / 근거 기반 후보: 폐동맥 고혈압, 혈관 질환(당뇨발 궤양 포함) |
| TxGNN 예측 점수 | 탈모 99.99% / 폐동맥 고혈압 99.98% / 혈관 질환 99.97% |
| 근거 수준 | 탈모 L5 / 폐동맥 고혈압 L3 / 혈관 질환 L1(당뇨발 궤양에 한정) |
| 한국 시판 현황 | ✓ 시판 중 |
| 허가증 수 | 1건 |
| 권장 결정 | 탈모 Hold / 폐동맥 고혈압 Proceed with Guardrails(연구 과제 수준) / 혈관 질환 Proceed with Guardrails(연구 과제 수준) |
이 예측이 타당한 이유는?
현재 상세한 작용 기전 데이터가 없습니다. 알려진 정보에 따르면 질산이소소르비드는 유기 질산염으로, 일산화질소(NO)를 방출해 가용성 guanylate cyclase를 활성화하고 cGMP를 높여 혈관 평활근을 이완시킵니다. 이는 일반적인 약리학 지식이며, 이번 데이터에는 기전 정보가 포함되어 있지 않습니다.
이 기전은 폐동맥 고혈압과 생물학적으로 일관됩니다. 폐혈관 확장으로 폐동맥압을 낮출 수 있기 때문입니다. 다만 근거는 1979~1996년의 소규모 혈역학 연구가 대부분이고, 2017년 쥐 모델과 2025년 연구가 일부 있습니다. 결과 중심의 RCT 근거는 아닙니다. COPD에서의 환기-관류 불일치, 질산염 내성, 장기 결과 자료 부족은 우려 사항입니다. 이는 제목과 초록 일부를 바탕으로 한 판단이므로 전문 확인이 필요합니다.
혈관 질환은 허가 적응증인 관상동맥 질환과 겹치는 넓은 범주여서 뚜렷한 재창출 신호로 보기 어렵습니다. 가장 구체적인 신규 용도는 당뇨발 궤양에 대한 질산이소소르비드 스프레이 시험입니다. 반면 탈모 관련 예측(탈모, 선천성 저모증, 두피 단순 저모증, 미만성 원형탈모)은 기전적 근거가 없고 그래프상 근접성에 의한 예측으로 보입니다. 반대 표현형인 다모증이 함께 예측된 점이 이를 시사합니다.
임상시험 근거
폐동맥 고혈압에는 등록된 임상시험이 없습니다. 아래는 혈관 질환 예측에 연결된 시험입니다.
| 시험 번호 | 단계 | 상태 | 참여자 수 | 주요 발견 |
|---|---|---|---|---|
| NCT02789033 | Phase 3 | 완료 | 68 | 당뇨발 궤양에서 질산이소소르비드 스프레이와 키토산 병용 효능 평가 (결과 미제공) |
| NCT00000478 | Phase 3 | 완료 | 정보 없음 | 무증상 심근허혈 치료 전략의 타당성 파일럿 (기존 관상동맥 적응증 관련) |
| NCT00803634 | Phase 3 | 완료 | 117 | 급성 심부전 혈압 조절 파일럿 (clevidipine 대 표준 치료) |
| NCT01513070 | Phase 4 | 완료 | 120 | 중등도 관상동맥 협착에서 한방 처방과 질산이소소르비드 비교 (6개월 협심증) |
| NCT02135315 | 해당 없음 | 완료 | 1500 | 비ST상승 급성 관상동맥증후군에서 집중 대 표준 혈압 조절 |
| NCT03011775 | Phase 4 | 완료 | 43 | 관상동맥 질환에서 피오글리타존의 인슐린 저항성 및 죽상경화 효과 (질산이소소르비드 중심 아님) |
문헌 근거
폐동맥 고혈압
| PMID | 연도 | 유형 | 저널 | 주요 발견 |
|---|---|---|---|---|
| 373940 | 1979 | 무작위 이중맹검 혈역학 연구 | Clin Pharmacol Ther | COPD 동반 폐동맥 고혈압 18명에서 경구 질산이소소르비드 대 위약의 혈역학 반응 평가 |
| 6423015 | 1984 | 임상 혈역학 연구 | Bull Eur Physiopathol Respir | COPD 환자에서 폐동맥압과 심박출량 감소, 폐혈관저항은 니트로글리세린만 감소 |
| 3409916 | 1988 | 임상 연구 | Eur Heart J | 간질성 폐섬유증 18명에서 2년간 폐동맥 고혈압 개선 유지 |
| 39164577 | 2025 | 임상 연구 | Heart Vessels | 심폐 동반질환 폐동맥 고혈압에서 정맥 bolus 투여 후 폐동맥압 및 혈압 변화 평가 |
| 2868878 | 1986 | Review | Drugs | 원발성 폐동맥 고혈압에 사용된 혈관확장제 중 질산이소소르비드 언급, 적절한 임상시험 부재 |
| 7125407 | 1982 | 임상 연구 | Ann Intern Med | 원발성 폐동맥 고혈압 여성 10명에서 질산이소소르비드가 일부 혈역학 감소 유도 |
| 28810603 | 2017 | 전임상 | Exp Ther Med | 심근경색 후 심부전 쥐에서 기관내 투여 시 폐동맥압과 심실 리모델링 개선 |
| 2498122 | 1989 | 전임상 | Exp Mol Pathol | monocrotaline 유발 폐동맥 고혈압 쥐 모델에서 여러 약물과 비교 |
혈관 질환
| PMID | 연도 | 유형 | 저널 | 주요 발견 |
|---|---|---|---|---|
| 1969017 | 1990 | 임상 연구 | Lancet | 말초혈관질환에서 PGE1과 병용 시 혈소판 침착 감소 및 생존 시간 증가의 상승효과 |
| 3925742 | 1985 | Review | Am Heart J | 질산염 내성 고찰 |
| 6430767 | 1984 | Review | Herz | 질산이소소르비드 내성은 24시간 내 발생하고 휴약 후 빠르게 회복 |
| 3893082 | 1985 | Review | Am Heart J | 질산이소소르비드 병용요법의 현황과 전망 |
| 1094819 | 1975 | 위약 대조 혈역학 연구 | Am Heart J | 관상동맥 질환 환자에서 경구 질산이소소르비드의 혈역학 효과 |
한국 시판 정보
| 허가번호 | 제품명 | 제형 | 허가 적응증 |
|---|---|---|---|
| 199800770 | 앤지비드서방캡슐120밀리그램(질산이소소르비드)(수출용) | 서방형 캡슐 (백색 또는 거의 백색의 제피과립이 든 살색 캡슐) | 허가증에는 문서 링크만 등재되어 있어 구체적 문구 확인 불가 |
제조사는 코오롱제약(주)이며 단일제로 유효 상태입니다. 수출용 제품이므로 국내 사용 가능 여부는 별도 확인이 필요합니다.
안전성 고려사항
- 약물 상호작용: 총 141건이 확인되었습니다. 표본으로 확인된 항목은 다음과 같습니다.
- 중등도: bupropion, morphine, canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin, dronabinol, nabilone, opium, rosiglitazone, sapropterin
- 경미: omeprazole
- 등급 미상: calcitriol, glimepiride, doxycycline, clotrimazole, cimetidine, atropine, epinephrine, amphotericin B
- 지식 그래프 기반 금기 관련 질환 (허가사항이 아닌 모델 지식 그래프 기준): 저혈압, 비후성 심근병증, 관상동맥 질환, 심근경색, 뇌졸중 및 뇌혈관 질환, 뇌경색, 뇌내출혈, 두개내 고혈압, 빈혈 및 혈색소병증, 갑상선기능항진증(Graves병 포함), 느린 아세틸화 등. 일부 항목은 약의 원래 사용 대상과 겹치므로 허가사항에서 반드시 확인해야 합니다.
- 신규 적응증 관련 우려: 폐동맥 고혈압에서는 전신 혈압 및 심박출량 감소 위험이 있고(특히 전모세혈관성), COPD에서는 환기-관류 불일치가 우려됩니다. 장기 사용 시 질산염 내성도 고려해야 합니다.
허가사항의 경고 및 금기 정보는 이번 데이터에 포함되지 않았으므로 허가사항 원문을 참조하세요.
결론 및 다음 단계
결정: 탈모 계열 예측은 Hold, 폐동맥 고혈압과 혈관 질환은 Proceed with Guardrails(연구 과제 수준)
사유:
- 탈모 관련 예측(1, 2, 3, 5, 7위)은 임상시험과 문헌이 없고 기전적 근거도 없어 현 단계에서 진행할 수 없습니다.
- 폐동맥 고혈압은 기전이 타당하고 소규모 혈역학 문헌이 있으나 시험 등록과 결과 중심 근거가 없어 L3입니다.
- 혈관 질환은 Phase 3 시험(NCT02789033)이 있어 L1로 분류되지만 당뇨발 궤양에 한정되고, 결과가 미제공이며 대상 범주가 넓어 재창출 신호로는 약합니다.
진행하려면 필요한 것:
- 허가증 PDF 내려받아 허가 적응증, 경고, 금기 확인 (필수 선행 사항)
- 작용 기전 데이터 보완 (DrugBank 조회)
- NCT02789033의 결과 확보 및 당뇨발 궤양 근거 검증
- 폐동맥 고혈압 관련 문헌의 전문 검토 (특히 2025년 연구, 질산염 내성, 환기-관류 불일치)
- 대상 환자군 선정 및 저혈압 모니터링 계획 수립
- 수출용 제품이므로 국내 사용 경로와 제형 적합성 검토
면책 조항
본 콘텐츠는 연구 목적으로만 제공되며 의학적 조언을 구성하지 않습니다. 임상 적용 전에 임상적 검증이 필요합니다.