Hydroxyurea
| 근거 수준: L5 | 예측 적응증: 10 건 |
목차
Hydroxyurea: 기존 항종양 치료에서 여성 유방암으로
한 문장 요약
Hydroxyurea는 한국에서 캡슐제로 허가·시판 중인 리보뉴클레오타이드 환원효소 억제 계열 항종양 약물입니다. TxGNN 모델은 여성 유방암(female breast carcinoma)에 효과가 있을 수 있다고 예측합니다. 다만 이 방향을 직접 지지하는 임상시험은 0건이고, 문헌 20편은 대부분 전임상 연구이거나 오래된 병용 화학요법 예비연구입니다.
빠른 개요
| 항목 | 내용 |
|---|---|
| 기존 적응증 | 허가 적응증 본문은 확인되지 않음 (허가증 첨부문서 링크만 확인) |
| 예측 신규 적응증 | 여성 유방암 (female breast carcinoma) |
| TxGNN 예측 점수 | 99.97% |
| 근거 수준 | L4 (전임상·기전 연구 수준) |
| 한국 시판 현황 | ✓ 시판 중 |
| 허가증 수 | 5건 (모두 단일제, 유효) |
| 권장 결정 | Hold |
이 예측이 타당한 이유는?
현재 상세한 작용 기전 데이터는 없습니다. 다만 수집된 문헌에 따르면 Hydroxyurea는 리보뉴클레오타이드 환원효소(RNR)를 억제하는 항대사제입니다. RNR이 억제되면 dNTP 풀이 고갈되고 복제 스트레스가 유발됩니다.
DNA 복구나 복제 스트레스 대응에 의존하는 종양에서는 이 기전이 생물학적으로 타당합니다. 실제로 유방암 세포주에서 Hydroxyurea와 DNA 복구 억제제의 병용 효과를 본 전임상 연구가 있습니다. BRCA 결손 세포가 복제 스트레스에 취약하다는 가설도 같은 맥락입니다.
그러나 유방암에서 Hydroxyurea의 직접적인 임상 효능을 보여주는 근거는 아직 없습니다. 이 예측은 기전적 개연성 수준에 머물러 있습니다.
임상시험 근거
현재 관련 임상시험 등록이 없습니다.
문헌 근거
대부분 전임상 또는 오래된 소규모 연구입니다. 무작위 대조시험(RCT)은 없습니다.
| PMID | 연도 | 유형 | 저널 | 주요 발견 |
|---|---|---|---|---|
| 1957839 | 1991 | 1상 임상시험 | Am J Clin Oncol | 대장·췌장·위·유방 진행암 환자 20명 대상, 5-FU/류코보린 후 Hydroxyurea 순차 투여(allopurinol 보호) 용량 탐색 |
| 1733549 | 1992 | 1상 임상시험 | Cancer Chemother Pharmacol | 진행 고형암에서 5-FU, Hydroxyurea, 방사선에 시스플라틴을 추가해 최대 내약 용량 탐색 |
| 2245491 | 1990 | 예비연구 | Cancer Chemother Pharmacol | 시험관 모델 기반 시스플라틴+시타라빈+Hydroxyurea 병용의 독성 평가 (유방암 특이 연구 아님) |
| 30159181 | 2018 | 증례 보고 | Case Rep Hematol | 호르몬 양성 유방암과 본태성 혈소판증가증이 동반된 환자의 치료 접근 |
| 28837865 | 2017 | 전임상 | DNA Repair | 발프로산이 RPA2 과인산화 매개 DNA 복구를 억제해 유방암 세포의 Hydroxyurea 감수성을 높임 |
| 32795962 | 2020 | 전임상 | DNA Repair | 발프로산 유사체(2-hexyl-4-pentynoic acid)가 RPA2 과인산화 억제를 통해 유방암 치료제 후보로 제시됨 |
| 38211596 | 2024 | 인실리코/전임상 | Drug Res | PI3K/AKT/mTOR 경로를 표적으로 하는 Hydroxyurea-지질 접합체 설계 (친수성 한계 보완 목적) |
| 34661718 | 2022 | 전임상 | Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol | Hydroxyurea 탑재 나노입자의 pH 의존적 방출, 세포주기 정지 및 p53·lincRNA-p21 발현 변화 평가 |
| 37777742 | 2023 | 전임상 | Mol Cancer | EYA4가 복제 스트레스 회피를 통해 유방암 진행과 전이를 촉진함 (간접 근거) |
| 25814515 | 2015 | 전임상 | Mol Pharmacol | 신규 RNR 억제제 COH29가 BRCA-1 결손 유방암 세포에서 DNA 복구를 억제함 (같은 표적 계열의 간접 근거) |
한국 시판 정보
5건 모두 단일 성분 캡슐제이며, 이 중 3건은 수출용 허가입니다. 허가 적응증 본문은 확인되지 않았고, 각 허가증 첨부문서 링크만 확인됩니다.
| 허가번호 | 제품명 | 제형 | 허가 적응증 |
|---|---|---|---|
| 200501440 | 유니온히드록시우레아캡슐(수출용) | 캡슐 | 첨부문서 참조 |
| 199301690 | 하이드린캡슐500밀리그램 | 캡슐 | 첨부문서 참조 |
| 200607038 | 히드레아캡슐(수출용) | 캡슐 | 첨부문서 참조 |
| 201501759 | 하이드린캡슐250밀리그램 | 경질캡슐 | 첨부문서 참조 |
| 201606000 | 제일히드록시우레아캡슐(수출용) | 캡슐 | 첨부문서 참조 |
세포독성
| 항목 | 내용 |
|---|---|
| 세포독성 분류 | 기존 세포독성 약물 (항대사제, 리보뉴클레오타이드 환원효소 억제) |
| 골수억제 위험 | 허가사항의 경고 및 주의사항을 참조하세요 |
| 구토 유발성 등급 | 허가사항의 경고 및 주의사항을 참조하세요 |
| 모니터링 항목 | 허가사항의 경고 및 주의사항을 참조하세요 |
| 취급 방호 | 세포독성 약물 취급 규정 준수 필요 |
안전성 고려사항
- 약물 상호작용: 총 100건의 상호작용이 확인되었습니다. 이 중 확인된 목록 대부분은 위험 등급이 분류되지 않았습니다. Levofloxacin은 경미한(Minor) 수준으로 분류되었습니다. 그 밖에 독시사이클린, 암포테리신 B, 하이드로코르티손, 아스피린, 모르핀, 메트포르민, 프레드니손, 심바스타틴, 반코마이신 등이 목록에 포함되어 있습니다.
주요 경고와 금기 정보는 확보되지 않았으므로 허가사항을 참조하세요.
결론 및 다음 단계
결정: Hold
사유: 유방암에서 Hydroxyurea의 직접적인 임상 효능 근거가 없고, 등록된 임상시험도 없으며, 문헌은 대부분 전임상 단계입니다. TxGNN 점수는 높지만 현재는 가설 수준이며, 허가사항상의 안전성 정보도 아직 확보되지 않았습니다.
참고로 같은 약물의 다른 예측 중 겸상적혈구질환 계열(특히 헤모글로빈 SC병)은 임상시험과 체계적 문헌고찰 등 근거가 더 풍부합니다. 우선순위를 정할 때는 이 방향을 먼저 검토할 만합니다.
진행하려면 필요한 것:
- 허가 적응증 본문과 허가사항의 경고·금기 확보 (식약처 첨부문서 확인)
- 상세한 약물 작용 기전(MOA) 데이터 보완
- 유방암(특히 BRCA 결손 또는 복제 스트레스 의존 아형)에서 Hydroxyurea의 직접적인 임상 효능 근거 (예: 소규모 탐색 임상시험)
- 세포독성 관련 안전성 모니터링 계획 (혈구 감소 등)
면책 조항
본 콘텐츠는 연구 목적으로만 제공되며 의학적 조언을 구성하지 않습니다. 임상 적용 전에 임상적 검증이 필요합니다.