Hydroxyurea

證據等級: L5

預測適應症: 10 個

Hydroxyurea: 백혈병·겸상적혈구병에서 유방암(Female Breast Carcinoma)으로

한 문장 요약

Hydroxyurea는 ribonucleotide reductase 억제제 계열의 세포독성 약물로, 문헌상 백혈병·겸상적혈구병·진성다혈구증 등 골수증식성 질환 치료에 오랫동안 사용되어 온 약물입니다. TxGNN 모델은 유방암(Female Breast Carcinoma)에 효과가 있을 수 있다고 예측하며, 현재 직접적인 유방암 임상시험은 등록되어 있지 않으나 20편의 문헌(병용요법 Phase I/II 연구 포함)이 이 방향을 뒷받침합니다. 다만 한국(자료상 “台灣/TFDA” 표기 혼재) 내 허가 정보는 확인되지 않았습니다.

빠른 개요

항목	내용
기존 적응증	국내 허가 자료 없음 (미상시) — 문헌상 백혈병, 겸상적혈구병 등에 사용
예측 신규 적응증	유방암 (Female Breast Carcinoma)
TxGNN 예측 점수	99.97%
근거 수준	L3
한국 시판 현황	✗ 미상시 (미허가)
허가증 수	0건
권장 결정	Hold

이 예측이 타당한 이유는?

현재 Hydroxyurea에 대한 상세한 작용 기전(MOA) 공식 데이터는 확보되지 않았습니다([Data Gap]). 다만 Evidence Pack에 포함된 예측 근거(repurposing rationale)에 따르면, Hydroxyurea는 ribonucleotide reductase 억제제로서 DNA 합성에 필수적인 디옥시리보뉴클레오티드 생성을 차단해 세포주기를 S기에 정지시키고, 방사선 증감 효과(radiosensitization)를 유발하는 것으로 알려져 있습니다. 이 기전은 다양한 고형암에서 화학요법 보조제/증감제로 사용되어 온 이론적 근거이기도 합니다.

최근 문헌에서는 EYA4, ATR inhibitor, RPA2 hyperphosphorylation 등 DNA 복제 스트레스(replication stress) 관련 기전 연구가 유방암 세포주에서 Hydroxyurea의 항종양 잠재력을 뒷받침하고 있습니다. 다만 이러한 높은 예측 점수는 “Hydroxyurea가 고전적인 DNA 합성 억제제”라는 광범위한 기전적 유사성을 반영할 가능성이 있으며, 유방암에 특이적인 신호가 아닐 수 있다는 점에 유의해야 합니다. 실제로 근거 목록의 상당수가 병용요법(combination regimen) 연구이며, Hydroxyurea 단독의 유방암 특이적 효능을 입증하는 무작위비교임상(RCT)은 아직 없습니다.

임상시험 근거

현재 관련 임상시험 등록이 없습니다. (ClinicalTrials.gov, ICTRP 조회 결과 모두 0건)

문헌 근거

PMID	연도	유형	저널	주요 발견
1957839	1991	Phase I (병용요법)	Am J Clin Oncol	진행성 위장관암·유방암 환자에서 5-FU+Leucovorin 후 Hydroxyurea 병용 투여(HALF regimen) Phase I 연구
7914447	1994	Phase I/II (병용, 자가조혈모세포이식)	Bone Marrow Transplant	전이성 유방암에서 고용량 Cyclophosphamide+Thiotepa+Hydroxyurea 병용 후 자가조혈모세포 구제, 공고화학요법으로서 효과 보고
33631478	2021	Review	Pathol Res Pract	유방암 병인에서 lncRNA의 역할에 대한 리뷰(Hydroxyurea 직접 언급 없음, 배경 기전 문헌)
38211596	2024	Preclinical/In-silico	Drug Research	PI3K/AKT/mTOR 경로를 표적으로 한 Hydroxyurea-지질 접합체(HU-lipid conjugate) 설계, 유방암 치료 목적 세포 흡수·효능 개선 시도
37777742	2023	Preclinical	Mol Cancer	EYA4가 복제 스트레스 회피를 통해 유방암 진행·전이를 촉진, DNA 손상 관련 기전 연구
26844848	2016	Preclinical	Cancer Biother Radiopharm	Hydroxyurea 방사성표지 연구(백혈병·겸상적혈구병·HIV·건선 등 기존 용도 언급)
21730979	2011	Preclinical	Br J Cancer	ATR 억제제 NU6027이 유방암·난소암 세포주에서 복제 스트레스 관련 기전으로 작용
32795962	2020	Preclinical	DNA Repair	Valproic acid가 RPA2 과인산화 매개 DNA 복구 경로를 통해 유방암 세포를 Hydroxyurea에 감작시킴
27504932	2017	Preclinical (In vitro)	J Cell Physiol	혈청 기아(serum starvation) 조건에서 폐암·유방암(MCF-7) 세포의 화학저항성 특성 규명
28237610	2017	Case Report	Cancer Radiother	WHO grade 2 뇌수막종의 내장·골 전이 증례(유방암 병력 환자, 위험인자로 언급)

참고: 상위 근거 다수는 유방암을 직접 표적으로 한 전임상/병용요법 연구이며, Hydroxyurea 단독의 유방암 적응증 확립을 위한 전용 RCT는 확인되지 않았습니다.

세포독성

Hydroxyurea는 세포독성 항종양약(ribonucleotide reductase 억제제)으로 분류되어 본 섹션을 표시합니다.

항목	내용
세포독성 분류	기존 세포독성 약물 — Ribonucleotide reductase 억제제 (S기 세포주기 정지 유발)
골수억제 위험	허가사항의 경고 및 주의사항을 참조하세요 (Evidence Pack 내 독성 데이터 없음)
구토 유발성 등급	허가사항의 경고 및 주의사항을 참조하세요
모니터링 항목	허가사항의 경고 및 주의사항을 참조하세요
취급 방호	기전상 세포독성 항암제로 분류되므로 세포독성 약물 취급 규정 준수가 필요합니다

안전성 고려사항

안전성 정보는 허가사항을 참조하세요.

결론 및 다음 단계

결정: Hold

사유:

유방암 적응증에 대한 근거 수준은 L3(관찰연구/문헌 수준)로 평가되었으나, 실제로는 대부분 전임상 연구와 병용요법 Phase I/II 연구이며 유방암 특이적 RCT는 없습니다.
더 중요하게는, 안전성 초기평가(S1) 진입에 필요한 TFDA/식약처 공식 경고문·금기사항 데이터가 Blocking 수준의 Data Gap(DG001)으로 남아 있어, 안전성 평가 자체가 현재 진행 불가능한 상태입니다.
국내(한국) 허가 및 시판 정보도 확인되지 않아(0건), 실제 임상 적용 가능성을 판단할 규제적 근거가 부족합니다.

진행하려면 필요한 것:

TFDA(또는 해당 규제기관) 공식 사용설명서(仿單)의 경고·금기사항 확보 및 파싱 (DG001, Blocking)
DrugBank API를 통한 상세 작용 기전(MOA) 데이터 확보 (DG002, High)
유방암 특이적 전임상 또는 초기 임상(Phase I/II) 연구 추가 확인
골수억제 등 구체적 독성 프로파일 데이터 확보
Disclaimer

This content is for research purposes only and does not constitute medical advice. Clinical validation is required before any clinical application.