Dolutegravir
| 근거 수준: L5 | 예측 적응증: 3 건 |
목차
Dolutegravir: HIV 감염에서 원숭이 면역결핍바이러스(SIV) 감염으로
한 문장 요약
Dolutegravir는 HIV-1 인테그라제 가닥 전달 억제제(INSTI)로, 원래 HIV 감염 치료에 사용되는 약물입니다. TxGNN 모델은 원숭이 면역결핍바이러스 감염(simian immunodeficiency virus infection)에 효과가 있을 수 있다고 예측하며, 현재 임상시험 0건과 13편의 문헌(대부분 동물 대상 전임상 연구)이 이 방향을 간접적으로 지지합니다.
빠른 개요
| 항목 | 내용 |
|---|---|
| 기존 적응증 | 허가 적응증 원문이 링크로만 제공되어 구체적인 문구를 확인할 수 없습니다(HIV 감염 치료제로 알려져 있음) |
| 예측 신규 적응증 | 원숭이 면역결핍바이러스 감염 (Simian Immunodeficiency Virus Infection) |
| TxGNN 예측 점수 | 99.85% |
| 근거 수준 | L4 (전임상·기전 연구) |
| 한국 시판 현황 | ✓ 시판 중 |
| 허가증 수 | 2건 |
| 권장 결정 | Hold (연구 질문 단계) |
이 예측이 타당한 이유는?
현재 상세한 작용 기전 데이터가 없습니다. 알려진 정보에 따르면, dolutegravir는 HIV-1 인테그라제 가닥 전달 억제제(INSTI) 계열 약물로, 바이러스 DNA가 숙주 유전체에 삽입되는 과정을 차단합니다.
SIV 인테그라제는 HIV-1 인테그라제와 구조적으로 매우 유사하며, HIV/SIV intasome 구조 연구에서도 INSTI 결합 방식이 보존되어 있음이 확인되었습니다. 또한 붉은털원숭이 연구에서 dolutegravir가 SIV에 대해 활성을 보였고, 단독요법 시 내성 변이 패턴이 선택되는 것도 관찰되었습니다.
다만 SIV는 사람의 새로운 질환이 아니라, 이미 허가된 HIV 적응증의 동물 모델(렌티바이러스)입니다. 따라서 이 예측은 인체 대상 신규 적응증이라기보다 연구용 모델로서의 타당성을 뒷받침하는 것으로 해석해야 합니다.
임상시험 근거
현재 관련 임상시험 등록이 없습니다.
문헌 근거
모두 전임상(동물·시험관) 또는 리뷰이며, RCT는 없습니다. 관련성이 높은 순으로 10편을 나열합니다.
| PMID | 연도 | 유형 | 저널 | 주요 발견 |
|---|---|---|---|---|
| 30381490 | 2019 | 전임상 (비인간 영장류) | J Virol | SIV 감염 원숭이에서 dolutegravir 단독요법 시 여러 내성 변이 패턴이 선택되고 바이러스학적 결과가 다양함 |
| 32506843 | 2021 | 리뷰 (구조생물학) | FEBS J | HIV/SIV intasome 구조가 INSTI 결합 및 바이러스 회피 기전을 설명 |
| 24920794 | 2014 | 전임상 (시험관) | J Virol | HIV 인테그라제 내성 변이를 SIVmac239에 도입 시 INSTI 감수성 변화 평가 |
| 26378179 | 2015 | 전임상 (시험관) | J Virol | SIVmac239에서 INSTI 내성 프로파일이 HIV와 유사한 변이를 보임 |
| 25583721 | 2015 | 전임상 (SHIV 모델) | Antimicrob Agents Chemother | 원숭이 향성 HIV가 INSTI 내성 연구 모델로 유용 |
| 28923862 | 2017 | 전임상 (시험관) | Antimicrob Agents Chemother | bictegravir·cabotegravir의 INSTI 내성 SIVmac239 및 HIV-1에 대한 항바이러스 활성 |
| 36365101 | 2022 | 전임상 (비인간 영장류) | Pharmaceutics | SIV 감염 영장류에서 tenofovir, emtricitabine, dolutegravir 장기 투여 모델의 약리학적 검증 |
| 26150024 | 2016 | 전임상 (붉은털원숭이) | AIDS Res Hum Retroviruses | SIV 감염 원숭이에서 주사형 병용 항레트로바이러스 요법 비교 |
| 34903055 | 2021 | 전임상 (원숭이) | mBio | 효과적인 ART에도 뇌에 렌티바이러스 감염이 지속됨 |
| 40093003 | 2025 | 전임상 (원숭이 영상) | Front Immunol | emtricitabine+tenofovir+dolutegravir 투여 전후 붉은털원숭이의 뇌 백질 변화 |
한국 시판 정보
| 허가번호 | 제품명 | 제형 | 허가 적응증 |
|---|---|---|---|
| 201404050 | 티비케이정50밀리그램(돌루테그라비르나트륨) | 노란색의 양면이 볼록한 원형 필름코팅정 | 허가 적응증 원문은 허가사항 문서 참조 |
| 201503689 | 트리멕정 | 보라색의 양면이 볼록한 타원형 필름코팅정 | 허가 적응증 원문은 허가사항 문서 참조 |
안전성 고려사항
- 약물 상호작용: 이 보고서를 위해 수집한 데이터에서 총 62건의 상호작용이 확인되었습니다. 아래는 일부이며, 전체 목록은 별도 확인이 필요합니다.
- Major: 알루미늄 수산화물, 아타풀자이트, 칼슘 제제(아세트산칼슘, 탄산칼슘, 구연산칼슘, 글루콘산칼슘, 젖산칼슘, 인산칼슘 등), 철, 카올린, 마갈드레이트, 마그네슘 제제(탄산마그네슘, 염화마그네슘, 구연산마그네슘). 대체로 2가·3가 양이온 제제 및 제산제로, 킬레이트 형성에 따른 흡수 감소 가능성과 관련됩니다.
- Minor: aprepitant, cimetidine, clarithromycin, clotrimazole, dexamethasone
경고 및 금기 사항은 허가사항을 참조하세요.
결론 및 다음 단계
결정: Hold
사유: SIV 감염은 사람의 새로운 질환이 아니라 HIV의 동물 모델이며, 지지 근거는 모두 전임상·구조 연구로 인체 임상시험이 없습니다. 따라서 인체 대상 약물 재창출 후보라기보다 연구 모델로서의 가치로 평가하는 것이 적절합니다.
진행하려면 필요한 것:
- 허가 적응증 및 경고·금기 사항 확인을 위한 허가사항(MFDS) 원문 확보 (현재 안전성 심사를 진행할 수 없는 차단 수준의 데이터 공백)
- 상세한 약물 작용 기전(MOA) 데이터 보완
- 연구 목적(동물 모델·내성 연구) 대 인체 재창출 목적을 구분한 연구 질문 정의
참고: 순위 2·3위 예측
- 고양이 후천성 면역결핍 증후군(feline AIDS, 점수 99.85%): 문헌은 병용 항레트로바이러스 요법(dolutegravir 포함)을 FIV 감염 고양이에 적용한 수의학 연구 1편뿐이며, dolutegravir 단독 기여도는 불분명합니다. 수의학적 적응증이어서 인체 재창출 관련성이 낮으며 근거 수준은 L4, 권장 결정은 Hold입니다.
- 운동실조 보행·언어 소실·피질 백질 감소를 동반한 신경발달장애(점수 99.80%): 임상시험과 문헌이 모두 없고, 인테그라제 억제와의 기전적 연관성도 확인되지 않아 그래프 기반 계산상의 산물일 가능성이 큽니다. 근거 수준은 L5, 권장 결정은 Hold이며, 표적·경로 검증 전에는 고려하지 않는 것이 좋습니다.
면책 조항
본 콘텐츠는 연구 목적으로만 제공되며 의학적 조언을 구성하지 않습니다. 임상 적용 전에 임상적 검증이 필요합니다.