Dantrolene

근거 수준: L3

예측 적응증: 9 건

약사 평가 보고서

Dantrolene: 근육 이완제로서의 기존 적응증에서 악성 고열증으로

한 문장 요약

Dantrolene(아노렉스캡슐 25mg)은 한국에서 단일 성분 캡슐제로 허가·시판 중인 골격근 이완제입니다. TxGNN 모델은 악성 고열증 감수성(Malignant hyperthermia, susceptibility to)에 효과가 있을 것으로 예측하며, 현재 18편의 문헌(가이드라인 2건 포함)이 이 방향을 지지하지만 등록된 임상시험은 없습니다. 다만 악성 고열증은 dantrolene의 이미 확립된 표준 치료 영역이므로, 엄밀한 의미의 새로운 재창출이라기보다 기존 사용의 재확인에 가깝습니다.

빠른 개요

항목	내용
기존 적응증	허가 적응증 텍스트가 링크로만 제공되어 구체적 내용을 확인할 수 없음 (허가사항 참조)
예측 신규 적응증	악성 고열증 감수성 (Malignant hyperthermia, susceptibility to)
TxGNN 예측 점수	99.93%
근거 수준	L3
한국 시판 현황	✓ 시판 중
허가증 수	1건
권장 결정	Proceed with Guardrails

이 예측이 타당한 이유는?

현재 상세한 작용 기전 데이터가 이 보고서용 자료에는 포함되어 있지 않습니다. 다만 문헌에 따르면 dantrolene은 골격근 리아노딘 수용체 1(RyR1)을 억제하여 근소포체에서 Ca²⁺가 과도하게 방출되는 것을 차단합니다. 2017년 PNAS 연구는 dantrolene이 악성 고열증을 억제하는 데 Mg²⁺가 필요하다는 점을 보고했습니다.

악성 고열증은 휘발성 마취제나 탈분극성 근이완제(succinylcholine)에 노출된 유전적 감수성 환자에서 골격근의 칼슘 조절 이상으로 발생하는 과대사 반응입니다. 주된 원인이 RYR1 변이이므로, RyR1을 표적으로 하는 dantrolene의 작용점과 질환의 핵심 병태생리가 정확히 일치합니다. 2020년 영국 마취과의사협회(Association of Anaesthetists) 가이드라인 등에서도 dantrolene이 표준 치료로 다뤄집니다.

근거 수준이 L3인 이유는 근거가 약해서가 아니라, 급성 생명 위협 상황의 특성상 RCT가 윤리적으로 불가능하여 근거가 가이드라인과 관찰 연구 중심이기 때문입니다.

임상시험 근거

현재 관련 임상시험 등록이 없습니다.

문헌 근거

PMID	연도	유형	저널	주요 발견
33399225	2021	가이드라인	Anaesthesia	악성 고열증 2020 가이드라인. 감수성 개체가 흡입마취제·suxamethonium에 노출 시 위험
33131754	2021	가이드라인/합의	Br J Anaesth	유럽 악성 고열증 그룹의 주술기 관리 합의 지침. 중재 시험 근거는 없음
26238698	2015	리뷰	Orphanet J Rare Dis	악성 고열증의 약리유전학, 발생률(1:10,000~1:250,000 마취) 정리
39171998	2024	리뷰	Crit Care Med	중환자 악성 고열증의 임상 역학 및 관리에 대한 서술적 전문가 리뷰
32008650	2020	리뷰	Anesthesiol Clin	칼슘 방출 채널 질환으로서의 악성 고열증 최신 지견. 사망률 개선 추세
28373535	2017	기전 연구	PNAS	Dantrolene이 악성 고열증을 억제하려면 Mg²⁺가 필요함
23198031	2012	리뷰	Korean J Anesthesiol	상염색체 우성, 불완전 침투도를 가진 약리유전학적 근질환
9538480	1998	기타	Postgrad Med J	궁극적 치료제는 dantrolene sodium이며 감수성 환자의 마취 시 주의사항 정리

한국 시판 정보

허가번호	제품명	제형	허가 적응증
199903365	아노렉스캡슐25밀리그램(단트롤렌나트륨수화물)	캡슐제 (상부 등적색, 하부 분홍색)	허가사항 참조 (제조사: 유영제약)

안전성 고려사항

금기 질환 (지식그래프 기반, 허가사항 아님): 간 질환, 담낭 질환, 근병증, 근육 질환, 골격근 질환, 가족성 주기성 마비, 폐 질환
약물 상호작용: 총 72건이 확인되었으며, 주요 항목은 다음과 같습니다.
- 중대(Major): Morphine, Morphine(리포좀)
- 중등도(Moderate): Dronabinol, Metoclopramide, Nabilone, Naltrexone, Opium, Sibutramine, Ethanol, Promethazine
- 중추신경 억제 상호작용이 주로 확인되므로 병용 시 주의가 필요합니다.

허가사항의 경고 및 금기 문구는 이번 자료에 포함되지 않았으므로 허가사항을 직접 확인하세요.

결론 및 다음 단계

결정: Proceed with Guardrails

사유: 악성 고열증은 dantrolene의 확립된 표준 치료 대상이며 여러 가이드라인이 이를 뒷받침합니다. 다만 등록된 임상시험이 없고 허가 적응증 및 안전성 문구를 확인하지 못했으므로 조건부로 진행합니다.

진행하려면 필요한 것:

한국 허가사항(첨부문서) 확인: 허가 적응증에 악성 고열증이 포함되는지, 경고·금기 사항 확인 (KG 금기 질환 중 간 질환 등 포함)
작용 기전(MOA) 데이터 보강
한국 내 경구 캡슐 제형의 적응증과, 급성 위기 치료에 쓰이는 정맥주사제 가용성 구분 (본 허가는 캡슐 1건뿐임)
주요 병용금기·주의 약물(오피오이드, 중추신경 억제제 등)에 대한 모니터링 계획

참고: 기타 예측 적응증

King-Denborough 증후군, 중심핵 근병증(central core myopathy): 문헌은 있으나 간접적 근거(L4)로, 연구 질문 단계입니다.
다중미세코어병, 저칼륨성 주기성 마비, 갑상선중독성 주기성 마비, 중심핵 근병증(centronuclear): 모델 예측만 있고 임상 근거가 없어(L5) 보류(Hold)를 권고합니다.
면책 조항

본 콘텐츠는 연구 목적으로만 제공되며 의학적 조언을 구성하지 않습니다. 임상 적용 전에 임상적 검증이 필요합니다.