Cilastatin

證據等級: L5

預測適應症: 10 個

Cilastatin: 이미페넴 복합 투여 보조약에서 세균성 관절염으로

한 문장 요약

Cilastatin은 카바페넴계 항생제 이미페넴(Imipenem)과 함께 복합 투여되는 신장 탈수펩티다제-I(DHP-I) 억제제로, 이미페넴이 신세뇨관에서 분해되는 것을 차단하여 항균 효능을 유지시키는 보조 성분입니다. TxGNN 모델은 Cilastatin이 세균성 관절염(Bacterial Arthritis) 치료에 효과가 있을 수 있다고 예측하며, 현재 임상시험 0건, 17편의 문헌이 이 방향을 지지하고 있습니다. 단, 현재 근거의 대부분은 Cilastatin 단독이 아닌 Imipenem/Cilastatin 복합제에 관한 것임에 유의해야 합니다.

빠른 개요

항목	내용
기존 적응증	Imipenem/Cilastatin 복합제 성분 (한국 미허가)
예측 신규 적응증	세균성 관절염 (Bacterial Arthritis)
TxGNN 예측 점수	99.98%
근거 수준	L3
한국 시판 현황	미시판
허가증 수	0건
권장 결정	Hold

이 예측이 타당한 이유는?

Cilastatin은 독립적인 항균 활성이 없는 보조 성분입니다. 신장의 탈수펩티다제-I(DHP-I) 효소를 경쟁적·가역적으로 억제하여, 이미페넴이 신세뇨관에서 불활성화되는 것을 방지합니다. 이미페넴/실라스타틴 복합제(1:1 비율)로 투여될 때, 실라스타틴은 이미페넴의 혈중 농도 유지와 신독성 예방이라는 두 가지 역할을 담당합니다. 이미페넴 자체는 세포벽 합성을 억제하는 β-락탐계 카바페넴으로, 그람 양성균·그람 음성균·혐기성균을 포함한 광범위한 항균 스펙트럼을 가집니다.

현재 상세한 작용 기전 데이터(MOA)가 없습니다. 알려진 정보에 따르면, Cilastatin은 Imipenem/Cilastatin 복합제(제품명 Tienam 등)의 필수 구성 성분이며, TxGNN이 세균성 관절염을 예측한 것은 이미페넴/실라스타틴 복합제가 세균성 관절염의 주요 원인균—Staphylococcus aureus, Streptococcus spp., 장내 그람 음성균, 혐기성 세균—에 대해 포괄적인 항균력을 보유하고 있기 때문으로 해석됩니다.

실제로 세균성 관절염은 단일균 감염부터 다균성 감염까지 다양한 원인균을 가지며, 특히 면역저하자·다제내성균 감염 환자에서는 광범위 항생제가 필요합니다. PMID 3544811 및 PMID 3464787은 이미페넴/실라스타틴이 소아 화농성 관절염 및 골관절 감염에서 치료율 87–96%를 달성했음을 보고하며, 이는 복합제로서의 임상 타당성을 지지합니다. 그러나 재창출 후보로서 Cilastatin 단독 기여도를 분리하는 추가 연구가 필요합니다.

임상시험 근거

현재 Cilastatin을 세균성 관절염 적응증에 대해 평가한 관련 임상시험 등록이 없습니다.

문헌 근거

PMID	연도	저널	주요 발견
3544811	1987	Am J Dis Child	소아 급성 골수염(7예) 및 화농성 관절염(11예) 환자에서 이미페넴/실라스타틴 100 mg/kg/일 투여: 전반적 치료 성공
3464787	1986	Jpn J Antibiotics	골관절 감염 30예에서 이미페넴/실라스타틴 치료: 전체 치료율 87%, 급성기 96%
7843815	1994	Infection	Bacteroides fragilis에 의한 고관절 패혈성 관절염 1예: 이미페넴/실라스타틴 + 메트로니다졸 4개월 치료 및 수술적 변연절제로 회복
40177421	2025	Open Life Sci	급성 림프모구 백혈병 소아에서 Aeromonas veronii에 의한 고관절 패혈성 관절염: 이미페넴 포함 복합 항생제 치료 보고
38815931	2024	Indian J Med Microbiol	Rhodococcus hoagii에 의한 패혈성 관절염 및 균혈증 고령 환자: 반코마이신 + 이미페넴 복합 치료로 호전
36550469	2022	BMC Infect Dis	Ureaplasma parvum 패혈성 관절염 동반 고암모니아혈증 증례: 희귀 병원균에 의한 패혈성 관절염 조기 진단 및 항생제 전환의 중요성
37718611	2023	Mod Rheumatol Case Rep	파종성 M. abscessus 감염 및 다관절 골관절 침범 면역저하 환자: 염증성 관절염과의 감별 필요성 기술
27826114	2017	Int J Infect Dis	Nocardia elegans 파종성 감염 증례: 이미페넴-실라스타틴 + 미노사이클린 병합 치료 후 생존
3904406	1985	Am J Dis Child	세균 감염 소아 40명(화농성 관절염 포함)에서 이미페넴/실라스타틴 전향적 임상 효능 및 독성 평가
36804370	2023	Int J Antimicrob Agents	MRSA, 카바페넴 내성 그람 음성균 감염에서 항생제 오프라벨 사용 및 공식 권장사항 비교 검토

안전성 고려사항

안전성 정보는 허가사항을 참조하세요.

결론 및 다음 단계

결정: Hold

사유: Cilastatin은 독립적인 항균 활성이 없으며, 세균성 관절염에 대한 모든 문헌 근거는 Imipenem/Cilastatin 복합제에 관한 것입니다. Cilastatin 단독 재창출 후보로서의 임상적 의의가 현재 근거만으로는 불분명하며, 한국 내 미허가 성분이므로 규제 검토 없이 임상 적용이 불가합니다.

진행하려면 필요한 것:

Cilastatin의 독립적 효과와 Imipenem 복합 효과를 구분하는 기전 연구
상세한 작용 기전 데이터(MOA) 확보 (DrugBank API 조회 권장, DG002 해소)
한국 식품의약품안전처(MFDS)에서 이미페넴/실라스타틴 복합제 허가 현황 확인
허가사항 경고 및 금기사항 확보 (DG001 해소: 한국 의약품 허가정보 PDF 검토)
세균성 관절염 특이적 임상시험 계획 수립 (복합제 기준, Phase 2 이상)
재창출 대상을 Cilastatin 단독보다 Imipenem/Cilastatin 복합제로 재정의하는 방향 검토
Disclaimer

This content is for research purposes only and does not constitute medical advice. Clinical validation is required before any clinical application.