Capecitabine
| 근거 수준: L5 | 예측 적응증: 10 건 |
목차
Capecitabine: 위암에서 위 선암(관상 선암)으로
한 문장 요약
Capecitabine은 5-FU로 전환되는 경구 플루오로피리미딘 전구약물로, 한국에서 허가받아 항암 치료에 사용되고 있습니다. TxGNN 모델은 위 선암 및 위 관련 하위 유형에 효과가 있을 수 있다고 예측하며, 가장 근거가 풍부한 위 관상 선암(Gastric tubular adenocarcinoma)에는 20편의 문헌(대부분 3상 RCT)이 연결되어 있습니다. 다만 이 예측은 사실상 기존 위암 적응증의 연장선이며, 일부 희귀 하위 유형은 근거가 전혀 없습니다.
빠른 개요
| 항목 | 내용 |
|---|---|
| 기존 적응증 | 허가증에 적응증 원문이 포함되어 있지 않아 확인할 수 없음 (허가 문서 링크만 제공됨) |
| 예측 신규 적응증 | 위 선암 및 위 근위부 용종증 (gastric adenocarcinoma and proximal polyposis of the stomach) — 1순위 예측 |
| TxGNN 예측 점수 | 99.94% (1순위 기준) |
| 근거 수준 | L5 (1순위 기준). 관상 선암 L1, 분문부 선암 L2 |
| 한국 시판 현황 | ✓ 시판 중 |
| 허가증 수 | 7건 (모두 유효, 단일제) |
| 권장 결정 | Hold (1순위 기준). 관상 선암·위체부 암은 Proceed with Guardrails |
1순위 예측은 희귀 증후군(GAPPS)으로 임상시험과 문헌이 모두 없습니다. 이 때문에 아래 근거 표는 근거가 가장 풍부한 2순위(위 관상 선암)를 중심으로 정리하고, 다른 하위 유형은 요약으로 비교했습니다.
이 예측이 타당한 이유는?
현재 상세한 작용 기전 데이터가 없습니다. 알려진 정보에 따르면 Capecitabine은 체내에서 5-FU로 전환되는 플루오로피리미딘 전구약물이며, 5-FU는 티미딜레이트 합성효소(thymidylate synthase)를 억제해 DNA 합성을 막습니다. 이 기전은 위 선암에서 확립되어 있어, 위 선암의 하위 유형에도 적용 가능할 수 있습니다.
관상 선암은 위 선암에서 가장 흔한 조직형입니다. Capecitabine은 CAPOX(capecitabine + oxaliplatin) 요법의 핵심 성분으로 보조요법과 1차 요법에서 사용됩니다. 따라서 이 경우는 진정한 재창출이라기보다 기존 위암 적응증에 가까운 사용입니다.
반면 1순위인 GAPPS 증후군, 미세침윤성 위암, 악성 위 과립세포종은 직접 근거가 없습니다. 이들에 대한 예측은 위 선암에서의 효과를 외삽한 것입니다. 인상 세포(signet ring) 선암은 화학요법에 반응이 낮다고 보고되어, 하위 유형별 이점은 열린 질문입니다.
임상시험 근거
2순위(위 관상 선암)에는 등록된 임상시험이 없습니다. 아래는 다른 예측 질환에서 확인된 시험 중 관련성이 높은 것들입니다.
| 시험 번호 | 단계 | 상태 | 참여자 수 | 주요 발견 |
|---|---|---|---|---|
| NCT00040859 | Phase 2 | 완료 | 48 | 위 분문부·식도·위식도 접합부 전이성 선암에서 oxaliplatin + capecitabine 병용 평가 (분문부 선암) |
| NCT00938470 | Phase 2 | 완료 | 73 | 국소 진행 식도·위식도 접합부 선암의 연장 선행요법, docetaxel·oxaliplatin·capecitabine 등 포함 (분문부 선암) |
| NCT01295086 | NA | 완료 | 27 | HER2 양성 진행성 위식도암에서 docetaxel·oxaliplatin·capecitabine + trastuzumab의 최대 내약 용량 탐색 (분문부 선암) |
| NCT02494583 | Phase 3 | 완료 | 763 | 진행성 위·위식도 접합부 선암 1차 치료, pembrolizumab ± 화학요법(cisplatin + 5-FU 또는 capecitabine) (위체부 암) |
| NCT07091227 | Phase 2 | 모집 예정 | 66 | 인상세포 포함 위·위식도 접합부 선암의 선행요법으로 AK112 + 화학요법, capecitabine 포함 여부는 미확인 (인상세포 선암) |
NCT02494583은 capecitabine이 선택 가능한 플루오로피리미딘 중 하나일 뿐이어서, capecitabine만의 기여는 분리할 수 없습니다. 나머지 시험은 초기 단계이거나 소규모입니다.
문헌 근거
2순위(위 관상 선암) 문헌 중 RCT를 우선하여 정리했습니다.
| PMID | 연도 | 유형 | 저널 | 주요 발견 |
|---|---|---|---|---|
| 22226517 | 2012 | RCT (Phase 3) | Lancet | CLASSIC: D2 위절제술 후 capecitabine + oxaliplatin 보조요법의 무병생존 효과 평가 |
| 34252374 | 2021 | RCT (Phase 3) | Lancet Oncol | RESOLVE: 주수술기·수술 후 SOX와 수술 후 CapOx 비교 |
| 39952264 | 2025 | RCT (Phase 3) | Lancet Oncol | RESOLVE 최종 보고, 전체 생존 갱신 분석 |
| 34102137 | 2021 | RCT (Phase 3) | Lancet | CheckMate 649: 진행성 위·식도 선암 1차 nivolumab + 화학요법 |
| 37875143 | 2023 | RCT (Phase 3) | Lancet Oncol | KEYNOTE-859: HER2 음성 진행성 위암에서 pembrolizumab + 화학요법 |
| 37524953 | 2023 | RCT (Phase 3) | Nat Med | GLOW: CLDN18.2 양성 위암에서 zolbetuximab + CAPOX |
| 38806195 | 2024 | RCT (Phase 3) | BMJ | RATIONALE-305: 1차 tislelizumab + 화학요법 |
| 38051328 | 2023 | RCT (Phase 3) | JAMA | ORIENT-16: 절제 불가 위·위식도 접합부암에서 sintilimab + 화학요법 |
| 39992668 | 2025 | RCT (Phase 3) | JAMA | GEMSTONE-303: 진행성 위암 1차 sugemalimab + 화학요법 |
| 20728210 | 2010 | RCT (Phase 3) | Lancet | ToGA: HER2 양성 진행성 위암에서 trastuzumab + 화학요법 |
이 중 CLASSIC과 RESOLVE의 CapOx군이 capecitabine을 직접 평가한 근거입니다. 나머지 3상 시험은 capecitabine이 화학요법 골격(backbone)의 일부이며, 이 약만의 효과를 입증한 것은 아닙니다. 관상 선암이라는 조직형 하위군 분석도 확인되지 않았습니다.
한국 시판 정보
| 허가번호 | 제품명 | 제형 | 허가 적응증 |
|---|---|---|---|
| 200008797 | 젤로다정500밀리그램 (보령) | 미홍색의 타원형 필름코팅정 | 허가 문서 참조 (원문 텍스트 미제공) |
| 200008796 | 젤로다정150밀리그램 (보령) | 미홍색의 타원형 필름코팅정 | 허가 문서 참조 (원문 텍스트 미제공) |
| 201309043 | 젤로빅정500밀리그램 (일동제약) | 미홍색의 타원형 필름코팅정 | 허가 문서 참조 (원문 텍스트 미제공) |
| 201309978 | 젤로빅정150밀리그램 (일동제약) | 미홍색의 타원형 필름코팅정 | 허가 문서 참조 (원문 텍스트 미제공) |
| 201507291 | 잘보빈정500밀리그램 (알보젠코리아) | 분홍색의 장방형 필름코팅정 | 허가 문서 참조 (원문 텍스트 미제공) |
이 외에 젤타빈정(수출용, 한국유나이티드제약, 201200727)과 잘보빈정150밀리그램(알보젠코리아, 201602786)이 있어 총 7건이 모두 유효한 단일제입니다.
세포독성
| 항목 | 내용 |
|---|---|
| 세포독성 분류 | 기존 세포독성 약물 (Fluoropyrimidine 계열, 5-FU 전구약물) |
| 골수억제 위험 | 허가사항의 경고 및 주의사항을 참조하세요. 질환-금기 관계 데이터에 호중구감소증, 혈소판감소증, 무과립구증, 빈혈이 포함되어 있어 혈액학적 독성에 유의해야 합니다. |
| 구토 유발성 등급 | 허가사항의 경고 및 주의사항을 참조하세요 |
| 모니터링 항목 | CBC(분류 포함), 간기능, 신기능, 빌리루빈 |
| 취급 방호 | 세포독성 약물 취급 규정 준수 필요 |
안전성 고려사항
- 주요 경고·금기: 허가사항의 경고 및 주의사항을 참조하세요.
- 질환 금기 관련 정보 (지식 그래프 기반, 허가 문서가 아님): 간질환, 담낭질환, 혈소판감소증, 감염성 질환, 호중구감소증, 무과립구증, 관상동맥질환, 빈혈, 고빌리루빈혈증, 길버트 증후군, 신기능 장애, 심정지, 심장 전도 질환, 괴사성 장염, 구내염, 디하이드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍이 연관되어 있습니다.
- 약물 상호작용: 총 100건이 조회되었으며, 아래는 확인된 주요 항목입니다.
- 보통(Moderate): Metronidazole, Tinidazole
- 경미(Minor): Levofloxacin 및 제산제(수산화알루미늄, Magaldrate, 탄산마그네슘, 수산화마그네슘, 산화마그네슘)
- 등급 미상: Pantoprazole, Omeprazole, Lansoprazole, Metformin, Morphine 등
- 일부 예측 근거에서 와파린 병용 시 주의가 언급되었으나, 이번 상호작용 목록에서는 확인되지 않아 별도 확인이 필요합니다.
결론 및 다음 단계
결정: Hold (1순위 GAPPS 기준) / 관상 선암·위체부 암은 Proceed with Guardrails
사유:
- 1순위인 GAPPS, 미세침윤성 위암, 악성 위 과립세포종은 임상시험과 문헌이 없는 모델 예측뿐이어서 보류가 적절합니다.
- 위 관상 선암과 위체부 암은 3상 근거(CLASSIC, RESOLVE 등)가 있어 가드레일 하에 진행할 수 있으나, 이는 사실상 기존 위암 사용의 범위입니다. 분문부 선암(L2)과 EBV 관련 위암(L3)은 추가 연구가 필요한 연구 질문 단계입니다.
진행하려면 필요한 것:
- 한국 허가 문서(PDF)에서 허가 적응증, 경고, 금기를 확인 (현재 필수 안전성 데이터가 없어 안전성 심사로 진행할 수 없음)
- 작용 기전(MOA) 데이터 보충 (DrugBank 조회)
- DPD 결핍 검사와 신기능에 따른 용량 조정, 와파린 등 상호작용 관리 계획
- 관상 선암 등 조직형별 하위군 효과 확인
면책 조항
본 콘텐츠는 연구 목적으로만 제공되며 의학적 조언을 구성하지 않습니다. 임상 적용 전에 임상적 검증이 필요합니다.