Entrectinib

근거 수준: L5

예측 적응증: 10 건

약사 평가 보고서

Entrectinib: NTRK/ROS1 양성 고형암에서 다발성 내분비 종양증으로

한 문장 요약

Entrectinib은 TRK, ROS1, ALK를 억제하는 표적항암제로, 한국에서 로슈의 로즐리트렉캡슐로 시판되고 있습니다. TxGNN 모델은 다발성 내분비 종양증(Multiple Endocrine Neoplasia)에 효과가 있을 수 있다고 예측하지만, 이를 뒷받침하는 근거는 조기 종료된 임상시험 1건과 간접적인 문헌 1편뿐입니다. 따라서 현재는 실제 효능 근거가 아니라 연구 가설 수준입니다.

빠른 개요

항목	내용
기존 적응증	허가 적응증 본문은 이번 데이터에 텍스트로 포함되어 있지 않습니다. 허가사항(MFDS 허가증)을 확인해야 합니다.
예측 신규 적응증	다발성 내분비 종양증 (Multiple Endocrine Neoplasia)
TxGNN 예측 점수	98.58%
근거 수준	L4 (기전·전임상 수준)
한국 시판 현황	✓ 시판 중
허가증 수	2건
권장 결정	Hold (연구 질문 단계)

이 예측이 타당한 이유는?

현재 상세한 작용 기전 데이터가 없습니다. 알려진 정보에 따르면 Entrectinib은 TRK A/B/C, ROS1, ALK를 억제하는 키나제 억제제이며, RET 신호전달에도 일부 활성이 있는 것으로 보입니다.

다발성 내분비 종양증 2형(MEN2)은 RET 유전자의 활성화 생식세포 변이로 발생하며, 수질성 갑상선암과 갈색세포종이 대표적입니다. RET 신호를 일부 억제한다는 점에서 생물학적으로 그럴듯한 연결고리는 있습니다.

그러나 이 질환에는 selpercatinib, pralsetinib 같은 선택적 RET 억제제가 훨씬 적합합니다. 확인된 문헌도 Entrectinib의 효능이 아니라 선택적 RET 억제제에 대한 내성 기전을 다룬 연구입니다. 따라서 기전적 타당성은 제한적입니다.

임상시험 근거

시험 번호	단계	상태	참여자 수	주요 발견
NCT03878524	Phase 1	조기 종료	2	환자 종양 샘플로 효과적인 약물 조합을 찾는 정밀종양학 플랫폼 시험(SMMART PRIME). MEN이나 Entrectinib에 특화되지 않았고 해석 가능한 효능 데이터가 없습니다.

문헌 근거

PMID	연도	유형	저널	주요 발견
38438731	2024	전임상/기전 연구	NPJ Precision Oncology	RET 변이 수질성 갑상선암 환자에서 selpercatinib 사용 후 나타난 내성 기전을 분석한 연구로, Entrectinib의 효능과는 직접 관련이 없습니다.

한국 시판 정보

허가번호	제품명	제형	허가 적응증
202002807	로즐리트렉캡슐100밀리그램(엔트렉티닙)	경질캡슐 (황색)	허가증 원문 참조
202002808	로즐리트렉캡슐200밀리그램(엔트렉티닙)	경질캡슐 (주황색)	허가증 원문 참조

세포독성

항목	내용
세포독성 분류	표적치료제 (TRK/ROS1/ALK 키나제 억제제)
골수억제 위험	허가사항의 경고 및 주의사항을 참조하세요
구토 유발성 등급	허가사항의 경고 및 주의사항을 참조하세요
모니터링 항목	허가사항의 경고 및 주의사항을 참조하세요
취급 방호	허가사항의 경고 및 주의사항을 참조하세요

안전성 고려사항

약물 상호작용: 이번 데이터에서 총 100건의 상호작용이 확인되었으며, 일부를 아래에 나열합니다.
- Major: Aprepitant, Dexamethasone, Clarithromycin, Dolasetron
- Moderate: Famotidine, Loperamide, Cimetidine, Bisacodyl, Budesonide, Levofloxacin, Naltrexone 등
- Minor: Naloxegol, Metronidazole
참고 사례: NTRK 융합 양성 대장암 환자에서 Entrectinib 투여 중 종양은 반응했으나 폐종양혈전미세혈관병증(PTTM)이 진행된 증례(2025)가 보고되었습니다. 약물감시 측면에서 주의가 필요합니다.

경고 및 금기 사항은 허가사항을 참조하세요.

결론 및 다음 단계

결정: Hold

사유: 다발성 내분비 종양증에 대한 근거는 2명만 등록 후 종료된 비특이적 Phase 1 시험 1건과 간접적인 전임상 문헌 1편뿐입니다. 더 적합한 선택적 RET 억제제가 이미 존재하므로, 현재로서는 연구 질문 단계로 두는 것이 타당합니다.

진행하려면 필요한 것:

허가사항(경고·금기·허가 적응증) 원문 확보 및 분석
상세한 약물 작용 기전(MOA) 데이터, 특히 RET 억제 활성의 정량 자료
RET 변이 MEN2/수질성 갑상선암에서 Entrectinib의 전임상 또는 임상 효능 근거
선택적 RET 억제제 대비 Entrectinib의 차별점(예: 중추신경계 침투성) 검토

참고: 다른 예측 적응증 요약

여성 유방암 (점수 97.76%, L2): 유일하게 실질적 근거가 있으나, NTRK 융합 양성 아형(예: 분비성 암종)에 국한됩니다. 이미 종양 비특이적 허가 범위에 포함되는 부분이 커서 진정한 재창출로 보기 어렵습니다. 근거로는 Phase 2 바스켓 시험 NCT02568267(534명)이 있으며, 권장 결정은 Proceed with Guardrails입니다.
혈소판감소증, 폐고혈압: 근거가 치료 효과가 아닌 이상반응·합병증 신호에 해당하여 Hold입니다.
무월경, 거대세포바이러스 감염, 소 전염성 비기관염 등: 근거와 기전이 없는 모델 예측뿐이며, 소 전염성 비기관염은 수의학 질환이므로 인체 재창출 대상에서 제외해야 합니다.
면책 조항

본 콘텐츠는 연구 목적으로만 제공되며 의학적 조언을 구성하지 않습니다. 임상 적용 전에 임상적 검증이 필요합니다.