Dienogest

證據等級: L5

預測適應症: 10 個

Dienogest: 자궁내막증에서 무월경으로

한 문장 요약

Dienogest는 제4세대 프로게스틴으로, 자궁내막증 치료제(Visanne®)로 전 세계적으로 승인되어 있으나 한국에는 허가 기록이 없습니다. TxGNN 모델은 무월경(Amenorrhea)과의 강한 연관성을 예측(점수 99.71%)하였으나, 이는 Dienogest가 무월경을 치료한다는 신호가 아니라 치료 기전상 무월경을 유발한다는 인과관계를 반영합니다. 관련 4건의 임상시험과 6편의 문헌이 존재하지만, 모두 자궁내막증 연구에서 파생된 것으로 병리적 무월경 치료를 직접 지지하지 않습니다.

빠른 개요

항목	내용
기존 적응증	자궁내막증 (해외 허가; 한국 미허가)
예측 신규 적응증	무월경 (Amenorrhea)
TxGNN 예측 점수	99.71%
근거 수준	L3
한국 시판 현황	✗ 미시판
허가증 수	0건
권장 결정	Hold

이 예측이 타당한 이유는?

Dienogest는 강력한 프로게스테론 수용체 선택적 작용과 최소한의 안드로겐 활성을 갖는 제4세대 프로게스틴입니다. 자궁내막증 치료 기전의 핵심은 시상하부-뇌하수체-난소 축을 억제하여 LH 급등과 배란을 차단하고, 그 결과 무배란·무월경 상태를 유도하는 것입니다. 이 저에스트로겐 환경이 이소성 자궁내막 조직의 증식을 억제합니다.

⚠️ 기전 방향성 경고: TxGNN의 높은 예측 점수는 「Dienogest → 무월경 유발」 이라는 인과 관계를 지식 그래프에서 포착한 것으로 추정됩니다. 이는 자궁내막증 치료의 예상 종점(endpoint)이지, 병리적 무월경(시상하부성·뇌하수체성·난소성)을 치료하는 효능 신호가 아닙니다. 병리적 무월경 환자에게는 에스트로겐 보충이나 GnRH 유도요법이 필요한데, Dienogest의 항에스트로겐 작용은 이에 역행하여 대부분의 무월경 유형을 악화시킬 수 있습니다.

상세한 작용 기전(MOA) 데이터는 현재 확보되지 않았습니다. 그러나 Dienogest가 자궁내막증에서 발휘하는 프로게스틴 효능과 무월경 유발 작용은 임상 문헌에서 일관되게 확인됩니다. 재창출 타당성 검토 시 기전의 방향성이 치료 목적과 일치하는지 반드시 확인해야 합니다.

임상시험 근거

주의: 아래 임상시험은 모두 자궁내막증 치료를 목적으로 하며, 무월경은 치료 효과의 측정 지표(endpoint)로 기록된 것이지 치료 대상 질환이 아닙니다.

시험 번호	단계	상태	참여자 수	주요 발견
NCT07164183	Phase 3	모집 중	290	Indinol Forto® 200mg vs Visanne® 2mg 자궁내막증 치료 효능·안전성 비교 (비열등성 설계, 러시아 다기관 공개 무작위 연구)
NCT07204093	N/A	모집 완료(진행 중)	138	경피 에스트라디올 + 프로게스틴(dienogest vs drospirenone) 병합요법 비교; 자궁내막증 환자 만족도 및 耐容性 평가
NCT04495855	N/A	완료	968	Visanne® 실제 임상환경 관찰 연구; 자궁내막증 증상 조절 및 장기 안전성, 무월경 발생률 기록
NCT02425462	N/A	완료	895	아시아 여성 자궁내막증에서 Visanne® 삶의 질 개선 및 장기 안전성 코호트 연구

문헌 근거

PMID	연도	유형	저널	주요 발견
39090694	2024	체계적 문헌고찰 + Bayesian 메타분석	BMC Pharmacol Toxicol	Dienogest 이상반응 체계적 분석; 무월경, 부정출혈 등 주요 이상반응 발생률 정량화
34405378	2022	Narrative Review	Rev Endocr Metab Disord	자궁내막증 호르몬 치료의 내분비학적 배경; 에스트로겐 의존성·프로게스테론 저항성이 핵심 병태생리
41329046	2026	약력학 연구	Eur J Contracept Reprod Health Care	Dienogest 2mg의 높은 억제율(inhibition ratio) 및 변환 지수(transformation index) 확인; 자궁내막증에서 무월경 유도 기전 지지
29161960	2018	전향적 코호트	Reprod Sci	난소 자궁내막종 환자 514명에서 Dienogest 12개월 이상 장기 사용 효능·안전성 및 재발률 평가
40543564	2025	임상 리뷰	J Pediatr Adolesc Gynecol	뮬러관 기형의 3D 영상·가상현실 시각화 (해부학적 배경 참고; 적응증과 간접 관련)
34918698	2021	증례 보고	Medicine	PCOS 환자에서 난소 과립막세포 종양 증례 (호르몬 환경 참고; 적응증과 간접 관련)

한국 시판 정보

현재 데이터 기준(2026-04-04)으로 Dienogest의 한국 허가 기록이 없습니다. Bayer AG가 Visanne® 상표로 일본, 유럽, 동남아 등 해외에서 자궁내막증 적응증을 보유하고 있으나, 한국 허가 데이터는 확인되지 않았습니다.

안전성 고려사항

안전성 정보는 허가사항을 참조하세요.

결론 및 다음 단계

결정: Hold

사유: TxGNN 예측 점수 99.71%는 Dienogest가 무월경을 치료한다는 신호가 아니라, 자궁내막증 치료 기전으로서 무월경을 유발한다는 인과 관계를 반영합니다. 기전 방향이 재창출 목적과 정반대이므로 병리적 무월경 적응증으로의 개발은 현 단계에서 권장하지 않습니다.

진행하려면 필요한 것:

TFDA/MFDS 허가사항 경고·금기 정보 확보 (데이터 갭 DG001 해소)
DrugBank 상세 MOA 데이터 확보 (데이터 갭 DG002 해소)
무월경 아형별(시상하부성·뇌하수체성·난소성) 세부 기전 분석을 통한 TxGNN 신호의 임상적 재해석
기전 방향이 일치하는 다른 후보 적응증(예: Rank 3 유방 섬유낭성 변화) 우선 검토 권고

면책 고지: 본 보고서는 연구 참고 목적으로만 작성되었으며, 의료적 조언을 구성하지 않습니다. 예측 결과는 임상 검증 후에만 활용 가능합니다.

Disclaimer

This content is for research purposes only and does not constitute medical advice. Clinical validation is required before any clinical application.