Dasatinib
| 근거 수준: L3 | 예측 적응증: 10 건 |
목차
Dasatinib: 만성 골수성 백혈병에서 유잉 육종으로
한 문장 요약
Dasatinib은 BCR-ABL, SRC 계열 등을 억제하는 다중 키나제 억제제로, 한국에서 백혈병 치료제로 허가되어 시판 중입니다. TxGNN 모델은 유잉 육종(Ewing sarcoma)에 효과가 있을 수 있다고 예측하지만, 현재 근거는 2건의 임상시험(소규모 조기 종료 시험과 혼합 육종 대상 Phase 2)과 전임상·리뷰 중심의 문헌에 그칩니다. 이 적응증은 단일 약물로는 효과가 확인되지 않았으며 연구 질문 단계입니다.
빠른 개요
| 항목 | 내용 |
|---|---|
| 기존 적응증 | 허가 적응증 본문은 이번 데이터에 포함되지 않았고 허가사항 PDF 링크만 있습니다. 문헌상 만성 골수성 백혈병(CML) 및 Ph 양성 급성 림프모구성 백혈병(ALL)으로 알려져 있습니다. |
| 예측 신규 적응증 | 유잉 육종 (Ewing sarcoma) |
| TxGNN 예측 점수 | 99.90% |
| 근거 수준 | L3 |
| 한국 시판 현황 | ✓ 시판 중 |
| 허가증 수 | 10건 |
| 권장 결정 | Hold (연구 질문 단계) |
참고: 예측 순위 2위인 골수성 백혈병은 근거 수준 L1이지만, 기존 허가 적응증(CML)과 대부분 겹쳐 진정한 재창출 발견으로 보기 어렵습니다. 이 보고서는 1순위 예측인 유잉 육종을 중심으로 작성했습니다.
이 예측이 타당한 이유는?
현재 상세한 작용 기전 데이터는 데이터베이스에 없습니다. 알려진 정보에 따르면 dasatinib은 BCR-ABL, SRC 계열 키나제, KIT, PDGFR을 억제하는 경구 다중 키나제 억제제이며, 백혈병에서의 효능이 입증되어 있습니다.
유잉 육종에서는 SRC 및 FAK-SRC 신호가 종양 세포의 침윤, 이동, 침습돌기(invadopodia) 형성을 촉진한다고 보고되었습니다. Dasatinib은 유잉 육종 세포주에서 증식 및 이동을 억제하는 활성을 보였습니다(PMID 18202781, 17363602). 이것이 예측을 뒷받침하는 기전적 연결고리입니다.
다만 임상 결과는 이를 충분히 뒷받침하지 못합니다. 유잉 육종과 횡문근육종이 포함된 진행성 육종 Phase 2 시험에서 dasatinib 단독요법은 이들 아형에서 효과가 없었다고 리뷰(PMID 35655525)가 정리합니다. 따라서 병용요법 전략이 더 현실적인 방향입니다.
임상시험 근거
| 시험 번호 | 단계 | 상태 | 참여자 수 | 주요 발견 |
|---|---|---|---|---|
| NCT00788125 | Phase 1/2 | 조기 종료 | 7 | 소아에서 dasatinib + ifosfamide, carboplatin, etoposide 병용의 안전성·용량 탐색. 7명 등록 후 종료되어 효능 정보는 제한적 |
| NCT00464620 | Phase 2 | 완료 | 366 | 진행성 육종에서 dasatinib의 반응률과 6개월 무진행 생존율 평가. 혼합 육종 집단이라 유잉 육종 특이 신호는 확인 불가 |
문헌 근거
| PMID | 연도 | 유형 | 저널 | 주요 발견 |
|---|---|---|---|---|
| 35655525 | 2022 | Review | Sarcoma | FAK-Src 복합체 표적화 리뷰. dasatinib 단독요법은 유잉 육종과 횡문근육종에서 Phase 2 효과 없음 |
| 26170970 | 2015 | Review | Oncology Letters | 육종에서 Src 신호의 중요성과 잠재적 약물 표적으로서의 타당성 |
| 42804591 | 2026 | Case series | J Pediatr Hematol Oncol | 재발 유잉 육종에서 RIST(rapamycin, irinotecan, dasatinib, temozolomide) 기반 다학제 치료 경험 기술 |
| 18202781 | 2008 | In vitro | Oncology Reports | 신경모세포종 및 유잉 육종 세포주에서 dasatinib의 항증식·이동 억제 활성 |
| 17363602 | 2007 | In vitro | Cancer Research | 다양한 육종 세포주에서 침윤·이동 억제, SRC 의존 골육종 세포에서 세포사멸 유도 |
| 27566104 | 2016 | In vitro | Neoplasia | 미세환경 스트레스가 유잉 육종에서 Src 의존적 침습돌기 활성화와 이동을 유도 |
| 31521948 | 2019 | In vitro | Neoplasia | Tenascin C와 Src의 협력이 유잉 육종 침습돌기 형성을 촉진 |
한국 시판 정보
| 허가번호 | 제품명 | 제형 | 허가 적응증 |
|---|---|---|---|
| 201606317 | 스프라이셀정80밀리그램 | 필름코팅정 (삼각형) | 허가사항 PDF 참조 |
| 200701087 | 스프라이셀정20밀리그램 | 필름코팅정 (원형) | 허가사항 PDF 참조 |
| 201102229 | 스프라이셀정100밀리그램 | 필름코팅정 (타원형) | 허가사항 PDF 참조 |
| 202600609 | 다사킨정100밀리그램 | 필름코팅정 (타원형) | 허가사항 PDF 참조 |
| 202600611 | 다사킨정70밀리그램 | 필름코팅정 (원형) | 허가사항 PDF 참조 |
위 5건 외에 총 10건의 허가가 유효합니다. 스프라이셀(한국비엠에스제약)과 다사킨(보령) 제품이 있습니다.
세포독성
| 항목 | 내용 |
|---|---|
| 세포독성 분류 | 표적치료제 (다중 티로신 키나제 억제제) |
| 골수억제 위험 | 허가사항의 경고 및 주의사항을 참조하세요 |
| 구토 유발성 등급 | 허가사항의 경고 및 주의사항을 참조하세요 |
| 모니터링 항목 | 허가사항의 경고 및 주의사항을 참조하세요 (일반적으로 CBC, 간기능 확인) |
| 취급 방호 | 허가사항의 경고 및 주의사항을 참조하세요 |
안전성 고려사항
- 약물 상호작용: 이번 데이터에서 총 100건의 상호작용이 확인되었습니다. 주요 상호작용(Major)은 다음과 같습니다.
- 위산 억제제: Famotidine, Ranitidine, Cimetidine, Omeprazole, Rabeprazole
- 기타: Dexamethasone, Acetylsalicylic acid, Clarithromycin
- 중등도(Moderate) 상호작용으로는 Hydrocortisone, Loperamide, Aprepitant, Bisacodyl, Budesonide, Magnesium oxide, Aluminum hydroxide, Calcium carbonate, Saxagliptin 등이 있습니다.
경고 및 금기 정보는 허가사항을 참조하세요.
결론 및 다음 단계
결정: Hold
사유: 유잉 육종에 대한 SRC 억제의 기전적 근거와 세포주 데이터는 있으나, 임상 근거는 7명 등록 후 종료된 병용 시험과 혼합 육종 Phase 2뿐입니다. 후자에서 단독요법은 유잉 육종에 효과가 없었다고 보고되었습니다.
진행하려면 필요한 것:
- 허가사항(MFDS 첨부문서)의 경고·금기·적응증 확인 (현재 차단 수준의 데이터 공백)
- 상세한 작용 기전(MOA) 데이터 확보
- 유잉 육종 특이적 병용요법(예: RIST 요법 등)의 전향적 임상 근거
- 소아·청소년 집단의 안전성 모니터링 계획
- 위산 억제제 등 주요 약물 상호작용 관리 방안
면책 조항
본 콘텐츠는 연구 목적으로만 제공되며 의학적 조언을 구성하지 않습니다. 임상 적용 전에 임상적 검증이 필요합니다.