Dasatinib

證據等級: L5

預測適應症: 10 個

Dasatinib: 만성 골수성 백혈병에서 Ewing 육종으로

한 문장 요약

Dasatinib(다사티닙)은 BCR-ABL 및 Src 패밀리 키나제를 강력하게 억제하는 이중 타이로신 키나제 억제제로, 만성 골수성 백혈병(CML) 및 필라델피아 염색체 양성 급성 림프모구성 백혈병(Ph+ ALL) 치료에 전 세계적으로 허가된 약물입니다. TxGNN 모델은 Ewing 육종(Ewing Sarcoma)에 효과가 있을 수 있다고 예측하며, 현재 0건의 임상시험과 9편의 문헌이 이 방향을 지지합니다. 체외 세포주 연구에서 Src 억제를 통한 항증식·항이동 효과가 보고되었으나, 진행성 육종 대상 임상시험에서 단독요법으로는 유효성이 입증되지 않아 추가 연구가 필요한 단계입니다.

빠른 개요

항목	내용
기존 적응증	만성 골수성 백혈병(CML), Ph+ 급성 림프모구성 백혈병
예측 신규 적응증	Ewing 육종 (Ewing Sarcoma)
TxGNN 예측 점수	99.90%
근거 수준	L4
한국 시판 현황	미시판
허가증 수	0건
권장 결정	Hold

이 예측이 타당한 이유는?

Dasatinib은 BCR-ABL, Src 패밀리 키나제, c-KIT, PDGFR-β 등을 나노몰 농도에서 억제하는 경구용 소분자 표적치료제입니다. Imatinib 대비 BCR-ABL 억제력이 약 325배 강하고, Src 패밀리 키나제에 대한 광범위한 억제 프로파일을 보유합니다.

Ewing 육종은 소아·청소년기에 주로 발생하는 골 및 연부조직의 악성 신경외배엽성 종양으로, 전이·재발 시 예후가 매우 불량합니다. 핵심 발암 기전으로 EWS-FLI1 융합 단백질이 FAK-Src 신호축을 상향 조절하여 침습성 invadopodia 형성과 세포 이동·전이를 촉진한다는 점이 규명되어 있습니다. 또한 종양 미세환경의 산소·영양 스트레스가 Src 의존적 침습 능력을 추가로 증가시킨다는 연구 결과도 축적되어 있습니다.

Dasatinib의 Src 억제 활성은 체외 실험에서 Ewing 육종 세포주의 증식 억제 및 이동 차단 효과를 나타냈습니다(PMID 18202781, 17363602). 그러나 진행성 육종 환자를 대상으로 한 Phase 2 임상시험에서는 단독요법으로 유효성 입증에 실패하였으며, FAK-Src 복합체의 동시 차단 또는 표준 화학요법과의 병용 전략이 향후 과제로 제시되고 있습니다.

임상시험 근거

현재 Ewing 육종에 대한 관련 임상시험 등록이 없습니다.

문헌 근거

PMID	연도	유형	저널	주요 발견
18202781	2008	체외 실험	Oncology Reports	Dasatinib이 Ewing 육종·신경모세포종 세포주에서 항증식·항이동 활성 확인; c-KIT·PDGFR 억제 경로 관여
17363602	2007	체외 실험	Cancer Research	Dasatinib이 다양한 인간 육종 세포주(Ewing 포함)에서 이동·침습 억제 및 Src 의존성 세포에서 세포사멸 유도
35655525	2022	임상 종합	Sarcoma	DSRCT·Ewing 육종·횡문근육종에서 FAK-Src 복합체 표적화 연구; Dasatinib 단독 Phase 2 실패, 병용 전략 필요성 제시
31521948	2019	기전 연구	Neoplasia	Tenascin-C와 Src 협력으로 Ewing 육종 invadopodia 형성 촉진; 미세환경 매개 Src 신호 강화 기전 규명
27566104	2016	기전 연구	Neoplasia	종양 미세환경 스트레스가 Src 의존성 invadopodia 활성화 및 세포 이동 촉진 (Ewing 육종 전이 기전)
26170970	2015	종합 분석	Oncology Letters	육종에서 Src 신호의 기능적 중요성 종합 검토; 증식·침습·전이·미세환경 관여 확인
29776413	2018	체외 실험	Cell Commun Signal	CXCR4 길항제의 Ewing 육종 항암 활성 탐색; 수용체 타이로신 키나제 신호 활성화 간접 관련
35190971	2022	종합 분석	Curr Treat Options Oncol	연골육종 시스템 치료 검토; 항혈관생성·IDH1 표적 치료 포함 (Ewing 육종 간접 참고)

한국 시판 정보

현재 한국 내 Dasatinib 허가 등록이 없습니다 (시판 현황: 미시판).

세포독성

항목	내용
세포독성 분류	표적치료제 (BCR-ABL/Src 타이로신 키나제 억제제)
골수억제 위험	중등도 (호중구감소증, 혈소판감소증, 빈혈 보고됨)
구토 유발성 등급	저~중등도
모니터링 항목	CBC(분류 포함), 간·신기능, 흉수 여부, 폐기능(간질성 폐렴 위험), 심전도(QT 간격)
취급 방호	세포독성 약물 취급 규정 준수 필요

안전성 고려사항

안전성 정보는 허가사항을 참조하세요.

결론 및 다음 단계

결정: Hold

사유: Ewing 육종에서 FAK-Src 신호축과 Dasatinib 기전의 연결고리 및 체외 전임상 근거는 존재하나, 전용 임상시험이 전무하고 진행성 육종 대상 단독요법 임상에서 이미 유효성 입증에 실패한 이력이 있어 현 단계에서는 추가 근거 확보 후 재평가가 필요합니다.

진행하려면 필요한 것:

Ewing 육종 전용 임상시험 설계 (FAK 억제제 병용 또는 표준 화학요법 병용 프로토콜)
생체 내(in vivo) 전임상 모델에서 Dasatinib 단독·병용 효능 재검증
상세 작용 기전 데이터(MOA) 확보 (DrugBank API 조회)
한국 내 규제 허가 경로 검토 (현재 미시판; FDA·TFDA 허가사항 참조)
허가사항 경고·금기 정보 확인 (TFDA 仿單 PDF 검토)
Disclaimer

This content is for research purposes only and does not constitute medical advice. Clinical validation is required before any clinical application.