Clozapine
| 근거 수준: L5 | 예측 적응증: 10 건 |
목차
Clozapine: 정신분열병(조현병)에서 조증 양극성 정동장애로
한 문장 요약
Clozapine은 원래 치료저항성 조현병 등 정신병적 장애 치료에 사용되어 온 비정형 항정신병약입니다. TxGNN 모델은 조증 양극성 정동장애(manic bipolar affective disorder)에 효과가 있을 수 있다고 예측하며, 해당 예측에 대해 1건의 임상시험(Phase 2)과 20편의 문헌이 확인되었습니다. 같은 방향의 양극성 장애(bipolar disorder) 예측에서는 Phase 3 임상시험까지 확인됩니다.
빠른 개요
| 항목 | 내용 |
|---|---|
| 기존 적응증 | 한국 허가사항 문서 링크만 확인되며 적응증 본문은 데이터에 없음 (정신병적 장애, 특히 치료저항성 조현병으로 알려져 있음) |
| 예측 신규 적응증 | 조증 양극성 정동장애 (Manic bipolar affective disorder) |
| TxGNN 예측 점수 | 99.95% |
| 근거 수준 | L2 (조증 예측 기준: 완료된 Phase 2 이중맹검 시험 1건 + 체계적 문헌고찰). 상위 개념인 양극성 장애는 L1 |
| 한국 시판 현황 | ✓ 시판 중 |
| 허가증 수 | 6건 |
| 권장 결정 | Proceed with Guardrails (양극성 장애 전체 기준). 조증 단독 예측은 연구 질문(Research Question) 단계 |
이 예측이 타당한 이유는?
이 보고서에 사용된 데이터에는 상세한 작용 기전 정보가 없습니다. 알려진 정보에 따르면 Clozapine은 도파민 D2/D4, 세로토닌 5-HT2A, 무스카린, 아드레날린, 히스타민 수용체를 폭넓게 차단하는 약물입니다. 이런 광범위한 수용체 프로필이 항조증 및 기분 안정화 효과에 기여할 수 있다고 추정됩니다.
조현병 등 정신병적 장애와 양극성 장애의 조증은 도파민 신호 이상과 정신병적 증상을 공유합니다. 특히 기존 치료에 반응하지 않거나 부작용으로 약을 쓸 수 없는 치료저항성 조증에서 Clozapine이 대안이 될 수 있습니다. 이 가설은 Phase 2 이중맹검 시험과 체계적 문헌고찰/메타분석으로 뒷받침됩니다.
다만 시험 규모가 작고(42명), 소아·청소년 대상 Phase 3 시험은 성인에게 그대로 적용하기 어렵습니다. 따라서 근거는 “유망하지만 확정적이지 않음”으로 보는 것이 적절합니다.
임상시험 근거
조증 양극성 정동장애 예측에 직접 연결된 시험은 1건입니다.
| 시험 번호 | 단계 | 상태 | 참여자 수 | 주요 발견 |
|---|---|---|---|---|
| NCT00029458 | Phase 2 | 완료 | 42 | 치료저항성 조증에서 Clozapine의 이중맹검 효능·안전성 평가. 직접 관련되나 규모가 작음 |
참고로 상위 개념인 양극성 장애 예측에서는 다음 시험이 추가로 확인됩니다.
| 시험 번호 | 단계 | 상태 | 참여자 수 | 주요 발견 |
|---|---|---|---|---|
| NCT00036582 | Phase 3 | 완료 | 116 | 소아·청소년 치료불응성 양극성 장애에서 Clozapine vs 위약 |
| NCT02562287 | Phase 4 | 불명 | 54 | 치료저항성 양극성 장애에서 Clozapine vs Olanzapine/Quetiapine/Risperidone |
| NCT04580134 | Phase 4 | 모집 중 | 524 | B-SNIP Biotype-1 정신병에서 Clozapine 반응 (양극성 스펙트럼 환자 포함) |
| NCT06011460 | 해당 없음 | 초청 등록 중 | 30 | 양극성 장애에서 Clozapine 치료 시 이상반응 발생률 관찰 등록 연구 |
| NCT05603104 | Phase 3 | 모집 중 | 1254 | 1차 치료 실패 후 강화 약물치료 RCT (결과 미공개) |
문헌 근거
| PMID | 연도 | 유형 | 저널 | 주요 발견 |
|---|---|---|---|---|
| 32182485 | 2020 | 체계적 문헌고찰/메타분석 | J Psychiatr Res | 양극성 장애에서 Clozapine의 임상 효능과 이상반응 평가 |
| 25346322 | 2015 | 체계적 문헌고찰 | Bipolar Disord | 치료저항성 양극성 장애에서 Clozapine의 효능과 안전성 평가 |
| 41192460 | 2025 | 코호트/효과 연구 | Lancet Psychiatry | 정신병·정동·인격장애 전반에서 Clozapine의 효과와 안전성을 타 항정신병약과 비교 |
| 33719158 | 2021 | Review | Bipolar Disord | 양극성 장애에서 Clozapine의 현재 지식과 향후 과제 |
| 16432528 | 2006 | Review | Mol Psychiatry | 치료저항성 양극성 장애의 치료 현황 |
| 11280956 | 2001 | Review | Bull Menninger Clin | 치료저항성 양극성 장애의 약물 치료 검토 |
| 33460070 | 2020 | 리뷰 | Acta Psychiatr Scand | 조증의 근거 기반 치료 옵션 정리 |
| 41262335 | 2025 | 모델 기반 연구 | Drug Des Devel Ther | 양극성 장애에서 Clozapine 약물상호작용과 개인 맞춤 용량 |
| 10682225 | 2000 | 증례군/Review | Clin Neuropharmacol | ECT와 Clozapine 병용 36례 검토, 67%에서 이득 |
| 9448668 | 1998 | Review | J Clin Psychiatry | 양극성 장애에서 항정신병약의 역할 |
한국 시판 정보
| 허가번호 | 제품명 | 제형 | 허가 적응증 |
|---|---|---|---|
| 201804185 | 클자핀정50밀리그램 | 황색의 원형 정제 | 허가사항 문서 참조 |
| 200307798 | 클로자릴정25밀리그램 | 황색의 원형 정제 | 허가사항 문서 참조 |
| 201804474 | 클자핀정200밀리그램 | 황색의 장방형 정제 | 허가사항 문서 참조 |
| 201309789 | 클자핀정100밀리그램 | 황색의 원형정제 | 허가사항 문서 참조 |
| 200307799 | 클로자릴정100밀리그램 | 황색의 원형 정제 | 허가사항 문서 참조 |
그 외 클자핀정25밀리그램(201309790, 동화약품) 1건이 더 있어 총 6건이 모두 유효한 단일제 허가입니다.
세포독성
해당 없음 (Clozapine은 항종양약이 아니므로 이 섹션을 생략합니다).
안전성 고려사항
허가사항(경고·금기)의 본문은 이번 데이터에 포함되지 않았으므로 허가사항을 참조하세요. 아래는 지식 그래프 기반 금기 질환과 약물 상호작용 정보입니다. 허가 문서 내용이 아닙니다.
- 금기로 연결된 질환(지식 그래프 기반): 무과립구증, 호중구감소증, 백혈구감소증, 간질(뇌전증), 간질환, 담낭질환, 고혈당, 당뇨병, 당뇨병성 케톤산증, 고지혈증, 관상동맥질환, 비만, 뇌졸중·뇌혈관질환, 폐색전증, 심장 돌연사, 심장 전도질환, 호흡부전, 기립성 저혈압, 저혈압성 질환, 양성 전립선비대증, 폐쇄각 녹내장, 마비성 장폐색 등
- 약물 상호작용: 총 100건 확인(상위 20건 표시). 중대(Major) 수준은 Bupropion, Morphine, Potassium citrate입니다. 중등도(Moderate) 수준에는 혈당강하제(Metformin, Pioglitazone, Alogliptin, Acarbose 등), 항콜린제(Atropine, Hyoscyamine, Glycopyrronium), Cimetidine, Omeprazole, Famotidine, Epinephrine, Loperamide 등이 있습니다.
- 조건부 주의 사항(근거 문헌 기반): 절대호중구수(ANC) 모니터링, 심근염·심근병증, 경련 위험, 대사 이상, 변비 및 장폐색, 체중 증가
결론 및 다음 단계
결정: Proceed with Guardrails (양극성 장애 전체 기준). 조증 양극성 정동장애 단독 예측만 보면 근거 수준이 L2이며 연구 질문 단계입니다.
사유: 조증 예측은 완료된 Phase 2 이중맹검 시험과 체계적 문헌고찰·메타분석이 뒷받침하고, 양극성 장애 전체로는 Phase 3 위약대조 시험(소아·청소년 대상)까지 있습니다. 다만 표본이 작고 성인 대상 대규모 근거가 부족하며, 중대한 안전성 위험(무과립구증, 심근염, 경련 등)이 있어 치료저항성 환자에 한정한 조건부 진행이 적절합니다.
진행하려면 필요한 것:
- 한국 허가사항 본문(경고·금기·적응증) 확보 및 분석
- 상세한 약물 작용 기전(MOA) 데이터 보완
- 성인 치료저항성 조증 대상의 더 큰 규모 RCT 결과 확인
- ANC, 대사, 심장 모니터링 및 경련 위험 관리 계획 수립
- 치료불응 환자로 제한하는 사용 기준 마련
- 진행 중인 Phase 3(NCT05603104) 및 Phase 4 시험 결과 추적
참고: 다른 예측 신규 적응증 요약
- 조현양상장애(schizophreniform disorder), 주요 정동장애: 근거 L1~L2이나 간접적이며 연구 질문 단계
- 틱장애(Tourette), 발모광, ADHD(주의력결핍 과잉행동장애 및 부주의형), Malan 과성장 증후군: 근거가 약하거나 없고 일부는 Clozapine이 증상을 악화시킬 수 있어 Hold
- 정신병적 장애: 이미 승인된 핵심 적응증으로, 재창출이 아니라 양성 대조군에 해당
면책 조항
본 콘텐츠는 연구 목적으로만 제공되며 의학적 조언을 구성하지 않습니다. 임상 적용 전에 임상적 검증이 필요합니다.